开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
肿瘤是机体在各种致癌因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物。贫血是指外周血中单位容积内红细胞数减少或Hb浓度减低，致使机体不能对周围组织细胞充分供氧。肿瘤相关性贫血是由于肿瘤本身或肿瘤患者经治疗引起的贫血[1]，是恶性肿瘤最常见的伴随疾病之一[2]。据报道，恶性肿瘤患者贫血发生率高达50%，在分期较晚及接受放化疗的患者中，其发生率可高达90%[3]。肿瘤相关性贫血的治疗对肿瘤患者十分重要。
肿瘤相关性贫血是由多种原因所引起的，主要包括两类因素：肿瘤方面的因素或针对肿瘤治疗方面的因素。按照肿瘤相关性贫血的形成原因，其可分为非化疗相关贫血和化疗导致的肿瘤相关性贫血。非化疗相关贫血中，肿瘤相关的出血、肿瘤侵犯骨髓、肿瘤引起的营养不良、铁代谢异常、肾脏功能损伤、以及肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能的影响都会引起肿瘤相关性贫血。多数情况下这种类型的贫血是低增生性、正常红细胞、正色素、血清铁和转铁蛋白饱和度降低，而血清铁蛋白正常或升高。在化疗导致的肿瘤相关性贫血中，骨髓抑制是肿瘤化疗和放疗的常见不良反应。细胞毒性药物尤其铂类药物的广泛使用是肿瘤相关性贫血的一个重要因素，新的化疗药物的开发及其之间的联合应用使贫血问题在临床上日渐突兀。这些药物能促进红系细胞凋亡，同时还能造成肾脏损害，损伤肾小管细胞导致内源性促红细胞生成素（EPO）减少而引起贫血。按照红细胞形态学分类，肿瘤相关性贫血可分为小细胞性贫血、正常细胞性贫血和大细胞性贫血。小细胞性肿瘤相关性贫血的两种原因是缺铁或肿瘤患者进入终末期的恶液质状态。小细胞性贫血的红细胞体积小，红细胞平均体积（MCV）＜80fl。肿瘤相关性贫血的早期阶段通常表现为正常细胞性贫血，其红细胞呈正常大小，80fl＜MCV＜100fl，最常见的原因是由抗肿瘤药物或其他药物诱导而引起。大细胞性贫血原因主要是维生素B12和叶酸不足而干扰红细胞前提DNA合成，其红细胞体积大，红细胞平均体积＞100fl。[2]
肿瘤相关性贫血的特征是轻重度贫血，伴红细胞平均体积正常或低下，红细胞外观正常或血红蛋白含量减少，网织红细胞数量呈不正常的减少，常伴随的铁代谢异常表现为血清铁降低、血清转铁蛋白下降、转铁蛋白饱和度降低、骨髓铁不缺乏级红细胞寿命缩短[4]。贫血可致患者乏力、嗜睡、食欲不振、情绪低落、认知功能减退及心肺功能不全等症状发生，严重影响患者生活质量。另外，贫血所致缺氧可诱导并促进缺氧诱导因子过度表达，使肿瘤细胞加速生长，同时减少抑制肿瘤生长的细胞因子生成，从而促进肿瘤加速进展，使其更具侵袭性。更重要的是，贫血导致肿瘤乏氧，使肿瘤对放化疗的抵抗力增加，从而使治疗效果降低，间接降低患者的生存率。[3]
目前肿瘤相关性贫血的治疗主要包括输血、红细胞生成刺激因子、补充铁剂以及更改治疗方案这4个方面。[1]多年来，输注全血或红细胞是治疗肿瘤相关性贫血的主要方式，其主要优点是可以迅速升高血红蛋白水平、可用于EPO治疗无效的病人以及较EPO治疗成本低。[2]但输血也存在较多缺点。首先，反复多次输血时更易引起过敏性反应、急性溶血反应、同种异体免疫反应、血量超常和非心源性肺水肿。其次，输血存在感染的风险。输血后肝炎是输血后常见传染病之一，发生率居输血相关疾病之首。最后，尽管输血后血红蛋白水平迅速升高，但恶性肿瘤的持续存在或具有细胞毒性的化疗药物引起病人的红细胞生成性反应依然钝化，血红蛋白很快降至输血前水平，因此治疗过程中血红蛋白的波动较大，维持时间短。[2]补充铁剂对肿瘤相关性贫血患者是必须的。慢性疾病性贫血患者虽骨髓铁储备充足，但血清铁水平低下，说明铁的利用有障碍，这种症状被称为功能性铁缺乏症。研究亦表明补充铁剂能提高抗贫血治疗的疗效。NCCN和EORTC 均认为功能性铁缺乏者静脉补铁优于口服补铁。[1]
从90 年代开始促红细胞生成素类药物(ESA)治疗成为治疗肿瘤相关性贫血的最重要方法。EPO是临床上最常用也是研究最多的ESA类药物。EPO是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，能和表达于红细胞表面的EPO受体结合，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增值、分化。EPO治疗的主要优点是符合正常生理、生活质量明显改善、可用于门诊病人以及耐受性好，能改善生活质量，使输血需求下降。[2]但是促红细胞生成素有独立于血红蛋白水平的致血栓潜力。既往有血栓风险因素（如血栓栓塞史、遗传突变、血液高凝状态、化疗前血小板计数升高、高血压、近期手术等）的患者，使用促红细胞生成素类药物时发生血栓症的风险可能更高。此外，有研究报告，在接受促红细胞生成素类药物以纠正贫血的患者中，生存期可能缩短。[5]
重组人促红细胞生成素是最早用于临床的重组基因工程药物之一，其中益比奥（重组人促红素注射液）和环尔博（重组人促红素注射液(CHO细胞)）是临床常用的药物。益比奥适用于肾性贫血、外科围手术期的红细胞动员和肿瘤化疗引起的贫血。环尔博适用于肾功能不全所致的贫血，包括透析及非透析病人。为了解其临床应用合理情况，促进用药安全性，本研究随机抽取江苏省肿瘤医院2015年1月1日至2015年1月31日期间使用益比奥的患者60例和使用环尔博的患者60例，进行专项处方点评与处方合理性分析。通过分析患者的疾病诊断、伴发疾病和既往病史，结合益比奥和环尔博的药品说明书及相关文献，评价医嘱是否存在超适应症用药、是否存在用药禁忌。通过用药前后血常规相关检查指标（包括红细胞计数、红细胞压积、血红蛋白、红细胞平均体积）的对比、医嘱中益比奥或环尔博的用法用量、用药途径，结合药品说明书及相关文献，评价医嘱用法用量、用药途径、用药间隔、停药是否存在不适宜问题。完成120例肿瘤相关性贫血患者的专项处方点评与处方合理性分析后，进行数据整理分析，评价益比奥和环尔博临床用药情况、合理率，为指导临床合理用药提供依据。
参考文献：
[1]相娜娜.肿瘤相关性贫血的研究进展[J].肿瘤基础与临床.2013年4月第26卷第2期
[2]马军.EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识2010-2011版[J].临床肿瘤学杂志.2010年10月第15卷第10期
