以NQO1为靶点的邻醌类抗肿瘤化合物的设计及合成文献综述

 2023-01-10 16:02:25

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 研究背景和目的:

丹参酮ⅡA和beta;-拉帕醌分别是从丹参和紫葳科植物中分离出来的具有邻醌结构的天然产物。这一类化合物不仅具有降低血液粘稠度、调节免疫、扩张动脉血管等广泛的药理学活性,同时对多种肿瘤细胞株具有诱导分化、细胞凋亡的作用。进一步研究发现其抗肿瘤作用靶点都是醌氧化还原酶(NQO1),二者由NQO1代谢发挥抗肿瘤作用,其中beta;-拉帕醌做为一种细胞凋亡剂已经进入了Ⅱ期临床。为进一步研究寻找活性更好的NQO1靶向抗肿瘤药物,本课题结合丹参酮ⅡA和beta;拉帕醌的结构特点,保留二者结构中的邻醌结构药效团,设计了一类新的邻醌类化合物(如图1所示)。

TSA

beta;-Lap

图 1

二、采用的研究手段:

通过有机合成的方法合成目标化合物,并借助1H-NMR、13C-NMR以及MS等手段确证化合物的结构。

三、研究进度:

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