四氢异喹啉类肿瘤多药耐药逆转剂的设计与合成文献综述

四氢异喹啉类肿瘤多药耐药逆转剂的设计与合成

一、前言

随着现代医学诊断方法和治疗手段、技术（诸如手术、放化疗、激素治疗等等）的不断发展，中早期肿瘤的治愈率已经有了显著的提高。但是对于发生了浸润、转移的晚期肿瘤，化疗仍然是主要的治疗手段。据美国癌症协会研究表明，90％以上肿瘤患者的死亡在不同程度上受到机体产生多药耐药（MultidrugResistance,MDR）所导致的[1]。所谓MDR是指肿瘤患者在接受化疗药物治疗后，肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药，同时对其他未接触过的，或结构和作用机制甚至完全不同的化疗药物也产生交叉耐药性，从而出现临床疗效的降低或无效的现象。MDR主要有两种类型：一种是肿瘤在未接受治疗就对化疗药物产生耐药性，即内在耐药性（intrinsicResistance）；另一种则是在化疗过程中，肿瘤对化疗药物逐渐产生耐药性，即获得耐药性（acquiredresistance）[2]。

一肿瘤MDR产生的原因

MDR的发生是肿瘤细胞从细胞膜、细胞质和细胞核内产生的多种途径综合作用的结果，其形成机制非常复杂，国内外学者通过用药物诱导体外细胞获得肿瘤耐药细胞株或用耐药动物模型研究，提出了许多可能的耐药机制【3】，这些机制或单独或共同作用诱导肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。具体机制介绍如下：

1细胞膜转运蛋白介导的药物外排泵机制

2酶介导的MDR

3凋亡调控基因介导的MDR

4DNA异常修复引起的MDR