面向银屑病治疗的姜黄素复合磷脂角质脂质体构建与评价文献综述

脂质体作为抗银屑病药物经皮给药载体的研究进展

摘要：银屑病是一种自身免疫性疾病，影响全球2-5%的人口，给患者带来巨大的经济，心理和社会负担。常用的治疗手段有局部治疗，全身治疗和光疗。脂质体作为一种新型的局部递送药物载体，具有提高药物稳定性，形成药物储库，增加疗效，降低毒副作用，降低成本等优点，已成为抗银屑病药物经皮给药载体领域的研究热点，本文主要综述了近年来脂质体在该领域的研究进展。

关键词：银屑病； 脂质体； 研究进展

1.引言

银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，主要特征是角质形成细胞的过度增殖，角化不全，血管生成增加及炎性因子浸润增加^[1,2]。其发病与多种因素有关，如遗传因素，环境因素等，但确切机制尚不清楚^[3,4]。目前可用的治疗方法包括局部治疗，光疗和全身治疗，约80%的患者会选择局部治疗，但常规制剂的局部治疗存在很多问题：药物难以有效吸收，给药频率高，毒副作用增加，患者依从性低等^[5]。脂质体是一种结构和组成都类似生物膜的新型药物载体，在实现药物局部递送方面具有独特优势，一方面可以有效改善难溶性药物的溶解度，通过控制粒径可在皮肤内形成药物储库以提高药效，另一方面，其组成与皮肤具有很好的生物相容性，安全无毒。近年来，脂质体已成为多种皮肤病局部治疗的有效载体。本文将对脂质体用于银屑病治疗的研究进展进行综述。

2.银屑病的危害和发病机制

银屑病发病过程缓慢，目前治疗方法难以根治，严重影响患者的健康，降低生活质量，并给患者带来严重的心理和经济负担，据报道，银屑病患者中患抑郁症几率可能是其他患者的1.5倍^[6]。

通常，正常皮肤的角质形成细胞需35-40天成熟并脱落，但在患病皮肤中，角质形成细胞在6-8天内就会成熟并移至细胞表皮但不脱落，它们聚集在皮肤表面，导致表皮过度增厚^[7,8]。正常皮肤与患病皮肤的比较如图1所示。关于银屑病的发病机制有许多假说，其中被广泛认可的假说认为银屑病的发病与免疫细胞如T细胞，中性粒细胞，树突状细胞，巨噬细胞的激活有关，它们分泌各种因子最终导致角质形成细胞过度增殖，表皮增厚和血管生成增加^[9,10]。图2解释了该机制下银屑病的发生。首先，不明自身抗原与主要皮肤抗原呈递细胞（APC）的组织相容性复合物（MHC）相结合，自身抗原被识别后，APC向区域淋巴结迁移，并与T细胞可逆结合，APC的MHC将抗原呈递给T细胞受体，T细胞被激活，活化的T细胞经克隆，产生T细胞和记忆T细胞。接下来，记忆T细胞进入循环系统后，迁移到发炎的皮肤，一旦遇到相应抗原就会释放细胞因子，如肿瘤坏死因子alpha;（TNFA），白细胞介素-1（IL-1）和gamma;干扰素（ INFG），这些细胞因子在炎症，表皮过度增殖等疾病的表型表达中起着至关重要的作用^[11,12]。