一 文献综述与调研报告：（阐述课题研究的现状及发展趋势，本课题研究的意义和价值、参考文献）
本文是为了本次论文实验的理论进行一次大致上的总览和概括，本论文的课题是“灵芝酸A调控小肠上皮细胞Caco-2脂肪酸转运代谢位点的生物信息学预测”，由题可知，本次课题大致可分为下面三个重要的点：网络药理学及生物信息学、灵芝酸的脂质代谢调节活性及Caco-2模型。以下着重介绍这些关键点的现阶段研究。
1. 网络药理学及生物信息学
在以前的药物研发模式中，基本是针对单一靶点研发高选择性药物，这用于复杂病症药物的研发困难非常大，传统的药物研发模式已不适于当前很多复杂病症的治疗需要。近年来系统生物学的理论和方法发展迅速,它促进了生物医学的研究和进步。网络药理学则是系统生物学的分支学科之一，在2007年由英国的药理学家提出，强调了将生物学网络与药物作用网络整合,分析药物在网络中与节点或网络模块的关系, 由寻找单一靶点转向综合网络分析。
现阶段该种药物研发方法发展较为迅速，研究人员较多，得出 了多方面的研究成果，总结当前的研究进展情况主要体现在以下几个方面：其一为药物作用机制的研究，包括有烟焦油致癌、灯盏花乙素作用机制等方面。其二是对中医药学的研究[1]。基于灯盏花草药的药理作用进行的研究，含有该成分的药物能够对部分心脑血管疾病进行治疗，但是由于心脑血管疾病的发病机制非常复杂，研发药物时重视药物作用的 多个靶点，以此可以对复杂机制疾病进行有效控制，构成的药物靶 点网络主要由信号通路、蛋白激酶等组成[2]。在中药药理的研究中，可以通过构建药物靶点疾病网络进行疾病分析，对药效机制进行预测。。当前的网络靶标方法在抗 血管新生药物研制中，有着较多成功的应用经验[3]。
2. 灵芝酸代谢调节作用
灵芝酸(ganoderic acid, GA)是传统名贵中草药灵芝的主要活性成分,是一类结构高度氧化的四环三萜类羊毛甾烷型衍生物,具有多种重要的药理活性,如抗肿瘤、调节免疫、抗氧化、抗糖尿病及抗HIV等[4]。灵芝酸A是灵芝酸中的一种，它具有可抑制细胞组织胺的释放，增强消化系统各种器官的机能，具有降血脂、降血压、护肝、调节肝功能等作用。以下是现阶段对灵芝酸的研究进展。
灵芝酸目前研究重要功能之一在抗癌方面，其在癌症信号传导途径中相互作用并调节IR，IGFR-1，IGFR-2，VEGFR-1，VEFGR-2和EGFR中的信号传导网络。它主要针对NF-kappa;B，RAS-MAPK，PI3K/Akt/mTOR和导致细胞凋亡的细胞周期[5]。有发现GAA在白血病和淋巴瘤细胞中诱导细胞凋亡和增强HLA II类表现的双重作用，GAA对白血病和淋巴瘤细胞具有显着的细胞毒性作用，但GA-A处理增强了恶性和非恶性B细胞的HLA II类抗原（Ag）呈递和CD4 T细胞识别，可以用作治疗血液恶性肿瘤的新型辅助疗法[6]。另研究中评价了GA-的效果甲，GA-H和GA-F上高度侵入性人乳腺癌肿瘤细胞。发现GAA和GAH抑制MDA-MB-231细胞的生长（细胞增殖和集落形成）和侵入行为（粘附，迁移和侵袭），表明GAA、GAH通过抑制转录因子AP-1和NF-kappa;B介导其生物学效应，分别导致Cdk4表达下调和uPA分泌受抑制，这类化合物可能是治疗浸润性乳腺癌的有希望的天然药物[7]。除此两种，GAA还对多种癌症有疗效，其活性主要主要通过其对核转录因子-kappa;B和激活蛋白-1的抑制作用来介导[8]。
灵芝酸A的保肝护肝作用。有研究表明了灵芝酸A（GAA）对环磷酰胺（CP）诱导的小鼠肝毒性的保护作用。GAA给药后小鼠血清和肝脏中ALT，AST和细胞因子水平得到改善。此外，通过GAA恢复Txnip/Trx/NF-кB途径和凋亡相关蛋白（包括Bax，Bcl-2，caspase-3和-9）的蛋白质水平。总之，GAA可用作改善CP引起的肝毒性的有效药物[9]。
抗糖尿病作用。GAA抑制SREBP表达和降低的胆固醇和脂肪细胞水平酸体外。GAA还改善肝脏或脂肪组织中的体重增加和脂肪积累，并改善高脂肪饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠的血清脂质水平和胰岛素敏感性。一致地，GAA调节肝脏或脂肪组织中的SREBPs靶基因和代谢相关基因，这可能直接促成较低的脂质水平和改善胰岛素抗性[10]。
