1. 研究目的与意义
喹唑啉类化合物具有广泛的生物活性,在农药和医药领域受到了人们越来越多的关注.将不同药效团引入到喹唑啉骨架中,经结构修饰后能产生一系列具有抗菌活性的喹唑啉类化合物.部分喹唑啉类化合物已经开发成为商品化的药物,如抗癌药物吉非替尼、杀菌剂丙氧喹啉等。
由于喹唑啉类化合物的应用前景十分广阔,其相应化合物的合成及生物活性研究目前仍然是药物化学的一个研究热点。
2. 国内外研究现状分析
2003 年在日本和欧盟上市的表皮生长因子受体( egfr) 抑制剂iressa具有4-芳胺基喹唑啉结构，对治疗非小型性肺癌和乳腺癌等效果明显，并对其它一些因表皮生长因子高表达而引起的癌症也有一定的疗效。
raltitrexed自1996 年在英国上市后，已经在40 多个国家注册，成为治疗晚期结直肠癌的一线药物;ag337能有效地抑制耐药的肿瘤细胞，且已进入临床实验;化合物85 对人慢性髓性白血病k562 细胞的体外生长具有显著的抑制作用;gefitni( iressa) 、erlotinib ( tarceva) 和lapatinib( tykerb) 3 种药物已经用于治疗非小细胞的肺癌； 杨松等 以pd 153035 为先导化合物，用邻氨基苯甲酸或氯代邻氨基甲酸经闭环、氯化、取代反应，合成了8 个4-氨基喹唑啉类化合物，采用四氮唑盐(mtt) 法对所合成的化合物进行了前列腺癌细胞体外增殖抑制活性测试。
结果表明，4-(3-氯苯胺基) 喹唑啉盐酸盐 在1μmol /l 浓度下抑制活性可达88. 6% ，采用免疫印迹法对化合物的抗磷酸化活性进行了测定，结果表明，化合物具有较高的抑制erk 磷酸化的生物活性。
3. 研究的基本内容与计划
研究内容：新型EGFR抑制剂喹唑啉类化合物的结构优化、及构效关系、药理活性的研究
计划：第一部分喹唑啉类化合物抗肿瘤活性的筛选 目的:筛选系列喹唑啉类新化合物的抗肿瘤作用并研究其对TK活性的影响。第二部分Erlotinib抗肿瘤新机制的研究 目的:探讨Erlotinib抗肿瘤效应的新机制。
4. 研究创新点
首次对喹唑啉类化合物2008066，2008070，2008149和2008150进行了体外抗肿瘤活性及其作用机制初步研究。
喹唑啉类化合物2008066，2008070，2008149和2008150对PC3细胞Erk1/2磷酸化具有一定的抑制作用，其靶蛋白为PC3细胞的EGF受体，作用位点是EGF受体的tyr1173残基
