1. 研究目的与意义
目的:熊果酸本身可以抵抗多种致肿瘤物、促肿瘤物,抑制多种恶性肿瘤细胞的生长,希望利用其衍生物制造低毒、高效的新型抗肿瘤药物。
熊果酸性质较差,有必要对熊果酸的结构进行化学修饰,以期得到活性更高、毒性更小的新药。
意义:对天然产物进行深加工,充分利用我国丰富的植物资源。研发抗肿瘤新药,为抗癌研究助力。
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2. 国内外研究现状分析
赵龙铉等人的熊果酸衍生物的合成,是通过对其c28位进行结构修饰及c3位引入氨基酸。
国外的 garofalo等合成了一系列喹喔啉单酰肼类化合物并进行了抗肿瘤活性的研究,发现该类化合物对肿瘤细胞具有增殖抑制作用
aboul-enein 等合成了5个新型铂配合物 cis-[ptcl2(dmso)l] 7, 其中 l 为载体配体, 是由四唑并[1,5-a]喹啉-4-甲醛制得的希夫碱或腙。来测定对白血病细胞的细胞毒性。
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3. 研究的基本内容与计划
1. 查阅相关文献,了解熊果酸基本结构,以及熊果酸c3键上的羟基性质,以及c28位羧基性质
2. 设计合成线路,对熊果酸进行喹啉结构和酰肼结构的引入。
3. 对熊果酸喹啉酰肼类衍生物脱水环合生成熊果酸喹啉噻二唑。
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4. 研究创新点
熊果酸喹啉噻二唑衍生物的合成是首次在C28引入噻二唑类物质,噻二唑类物质具有抗肿瘤活性,期待进一步加强熊果酸衍生物的抗癌活性。
熊果酸的C28位的酰肼类衍生物环合成噻二唑,酰肼类衍生物具有不同的取代基,筛选具有较高活性的衍生物,期待形成新的抗癌药物。
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