1. 研究目的与意义
自然界存在的各种病原真菌对人类健康或动植物的生产造成十分严重的影响,寻找高效的抗真菌活性物质是当今医药及农药行业中的重要任务。本课题组前期分离到一株对木霉等多种真菌具有显著拮抗能力的细菌,初步的研究结果表明其抗菌活性物质具有良好的热稳定性。本课题旨在进一步明确该细菌对不同真菌的拮抗能力,评价抗菌效果;优化发酵条件并初步分离纯化抗菌活性物质,且对活性物质类型作初步的鉴定。本课题的完成可能为抗真菌药的制备提供新的原料来源,促进药物活性物质的开发。
2. 国内外研究现状分析
目前,用于植物病害防治的措施有很多,其中使用杀菌剂是最为常用和有效的措施之一,但是当前使用的杀菌剂多为化学合成药物,对环境造成严重污染,并且对人造成危害。化学农药直接造成人的中毒和死亡事故屡见不鲜。间接引发的慢性中毒,畸形致残现象也不断被发现。同时,大量使用化学农药导致病虫抗药性的增加,化学农药的效果逐渐降低。因此寻找开发高效,安全,环境友好的生物杀菌剂已经成为世界各国科学家的共识。其中微生物杀菌剂的开发备受关注。
利用自然环境中间一些拮抗微生物对于病原菌的抗生作用、营养和空间竞争、重寄生作用以及诱导植物产生系统抗性等是植物病害防治的一个重要组成部分。拮抗细菌种类和熟练众多,广泛存在于动植物体表和内部、水体及土壤中。与升防真菌和放线菌相比,拮抗细菌由于具有抑菌机制多样性,病菌不易产生抗性,菌体繁殖速度快,易人工规模化发酵培养等特点,在植物病害防治中发挥重要作用。分离筛选高效,稳定的广谱拮抗菌种是生物防治的基础。
此外,随着癌症治疗,器官移植,艾滋病等免疫缺陷病人迅速增加,广谱抗生素,激素类药物及免疫抑制剂的使用,深部真菌感染和死亡呈现明显上升趋势。成为癌症病人和艾滋病人等免疫受损病人死亡的主要原因之一。深部真菌感染越来越受到人们的关注,目前抗真菌药物高居世界抗感染药物市场第三位。目前临床使用的抗真菌药物主要有主要有氟康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、两性霉素b等, 这些抗真菌药物通常需要很长的疗程,毒性较大,出现不良副反应及严重耐药性。寻找新一代广谱、高效、低毒的抗真菌药物已成为当前抗生素研究的一个热点。
3. 研究的基本内容与计划
研究内容:
(1)拮抗真菌细菌菌株的生化及分子鉴定;
(2)细菌的发酵优化及抗菌谱的测定;
4. 研究创新点
抗真菌活性物质具有极为广阔的开发前景,可以应用于农药开发及抗真菌感染药物的研发上。本课题重点研究一株新发现的细菌对真菌的拮抗作用与机制,可以为抗真菌药的制备提供新的原料来源,并可能发现新的抗真菌机制
