含亲水性内核聚合物微球的研究开题报告

1. 研究目的与意义

近年来，国内外针对多肽和蛋白类药物的长效注射微球开展了研究，并取得了显著进展，现已有注射用亮丙瑞林、奥曲肽等缓释微球上市，目前经美国食品药品管理署（FDA）批准的基于乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）的缓释微球药品已有8种。但多数蛋白质和多肽药物微球受载药量不高、突释效应和药物稳定性的限制，仍处于实验室研究水平。

电喷法又称静电喷雾技术，利用高压静电下对聚合物溶液的静电作用力，制备高分子微球及复合微球。与传统制备高分子微球的方法相比，电喷法最大的优势在于可以制备高纯度的微球，操作相对简单，适合的聚合物种类比较多。

2. 研究内容和预期目标

分别设计羟乙基壳聚糖（GC）与质酸(HA)构成的物理和化学交联凝胶为核，可降解聚合物（乳酸羟基乙酸共聚物PLGA、聚乳酸PLA）为壳的双层结构微球。探索制备条件对其结构性能的影响，制备和表征聚合物微球，研究其作为模型蛋白药物载体的载药量和包封率，研究可控释放性能。研究聚合物微球体系对摸拟蛋白质药物-牛血清蛋白的的包裹和体外释放性能，研究聚合物微球制备和控释条件，以及聚合物与药物的相互作用对微球形状和性质的影响。进行蛋白质药物活性保存情况的检测，研究制备及应用过程中药物生物活性的损失及突释现象改善情况。

3. 研究的方法与步骤

以羟乙基壳聚糖（gc）与质酸(ha)构成的物理和化学交联凝胶为核，可降解聚合物（乳酸羟基乙酸共聚物plga、聚乳酸pla）为壳制备双层结构微球。

步骤：（1）载药壳聚糖溶液的配置：以稀酸溶液作溶剂，将壳聚糖溶解于其中，配置成壳聚糖溶液，充分搅拌后完全溶解；称取适量水溶性药物于壳聚糖溶液中，继续搅拌，至药物完全溶解；将溶液静置到气泡全部析出，成均匀透明溶液即得到载药壳聚糖溶液。

（2）透明质酸溶液的制备：将透明质酸直接溶解在去离子水中，磁力搅拌，至完全溶解；将溶液静置到气泡全部析出，成均匀透明溶液即得到透明质酸溶液。

4. 参考文献

[1]余松林.电喷法制备高分子复合微球的研究[d].上海：东华大学，2011.

[2]陈庆.一种具有药物缓释效果的透明凝胶的制备方法[p].中国专利：cn 104473866 a，2015.04.01.

[3]杨俊松. 钴-碳核壳微球的合成及其在生物医学领域应用的可行性研究[d].安徽：中国科技大学，2007.

5. 计划与进度安排

1、查阅文献资料，完成开题报告（第1～3周）

查阅中外文献资料(关键词：蛋白质药物，核壳微球，凝胶微球)，综述国内外研究现状和发展趋势等，并进行外文资料翻译。

设计实验的具体方案和步骤，确定实验目标和预期结果。