头孢克洛缓释片的处方筛选开题报告

1. 研究目的与意义

头孢克洛为第二代头孢菌素，属口服半合成抗菌素，具有广谱抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用，其作用机理与其它头孢菌素相同，主要通过抑制细胞壁的合成达到杀菌作用。头孢克洛对某些细菌的β-内酰胺酶稳定，所以某些具有β-内酰胺酶的微生物可能对头孢克洛敏感。

头孢克洛主要适用于敏感菌所致的急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、咽炎和扁桃体炎、肺炎、鼻窦炎、单纯性下尿路感染和皮肤软组织感染。

头孢克洛已上市的品种以片剂、胶囊剂等普通剂型居多，片剂、胶囊剂等普通剂型存在服药次数多，副作用较大，且容易发生患者漏服的现象，以及血药浓度不平稳，作用持续时间短等缺点，而头孢克洛缓释片在剂型上存在优势，可以弥补上述剂型的缺点。

2. 课题关键问题和重难点

本品为缓释制剂，本品拟先以hpmc为缓释材料，乳糖为填充剂，粘合剂选用聚维酮k30，润滑剂选用硬脂酸镁。由于头孢类产品遇热、遇水不稳定，故本品拟采用干性制备方法，若先用粉末直接压片法，考虑到粉末流动性较差，故采用干法制粒压片的制备方法。

本文将头孢克洛制成缓释片，具体研究内容有:头孢克洛缓释片的处方与工艺研究, 处方筛选研究阶段的考察指标：对颗粒的流动性、可压性，片剂的硬度、释放度指标进行考察，确定较合理的处方及工艺。

工艺验证批次质量特性对比研究包括有关物质、释放度、水分以及含量测定，其中对有关物质的检测要求单个杂质不得过0.6%，总杂质不得过2.0%。头孢克洛峰和头孢克洛δ-3-异构体峰的分离度应不小于2.0，头孢克洛峰的拖尾因子应小于1.2。

3. 国内外研究现状（文献综述）

1头袍克洛的研究

头抱克洛的基本情况

头抱克洛(cefaclor,ccl,头抱氯氨节,商品名:希刻劳、欣可诺、达富康、新达罗、可福乐、史达功)。化学名为(6r,7r)一7一〔(r)一2一氨基一2一苯乙酞氨基」一3一氯一8一氧代一5一硫杂一1一氮杂双环〔4.2.01辛一2一烯一2一甲酸一水合物;分子量为385.82。头抱克洛为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末;微臭,味苦;在水中微溶,在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶;比旋度为 l05。至 120。;水溶液在ph为3.0一4.5时较稳定;

4. 研究方案

1.处方开发过程

按对照品的处方信息，对产品的剂型及规格确认。

2.研发阶段的处方变化

5. 工作计划

2022年1月6日-1月25日：熟悉南京亿华药业的工作环境，学习实验室溶出仪、高效液相等相应仪器的操作，完成部门所分配的工作，熟悉压片机、沸腾造粒机的使用

2022年2月7日-3月上旬：确定课题查阅与课题相关的中外文文献，完成相应的外文翻译和开题报告。

2022年3月上旬-3月下旬：由机构的专题负责人制定课题的实验方案，本人学习研究所制定的实验方案，了解实验的操作步骤,片剂的制备及其含量测定，并进行与实验等相应的工作。