1. 研究目的与意义
西他沙星由日本第一制药三共株式会社首先研制，于2008年1月首先在日本上市。商品名：gracevit，规格：50mg，剂型：片剂，适应症：适用于敏感菌引起的各类感染，用于治疗严重难治性感染性疾病。目前专利保护期已过。该品种在我国没有授权专利和行政保护，也未在国内生产销售。
西他沙星口服吸收好、生物利用率大于70%，组织分布广，在中枢神经系统外的多种组织中药物浓度均高于血清药物浓度，因此，可望成为治疗呼吸道、泌尿生殖道、腹腔以及皮肤软组织等单一混合细菌感染的重要药物。
与现有氟喹诺酮类药物相比，在临床试验中，西他沙星并未增加新的不良反应，所出现不良反应的发生率也并未有明显升高，并且均是轻至中度不良反应，没有发生患者因重度不良反应而停止用药或死亡的现象。根据大量临床试验，西他沙星对亚洲人群来说具有极高的安全性，成年患者对其有极高的耐受性。
2. 课题关键问题和重难点
西他沙星原料药的合成需三个起始原料，其中两个侧链均为手性物质分别为：5元N杂环（一个手性C）、F－环丙基（含二个手性C），F－环丙基本身形成四种异构体。环合后理论上形成除原料药外的7种异构体。关键点在于：能否拿到符合手性要求的高纯度的两个侧链，并将其与母核连接。
西他沙星在合成过程中对水分要求苛刻，特别是生产中间体-2的过程中利用格氏反应的原理，而且在多雨季节，生产极难控制；另一难点就是温度的控制，如果过程中的温度超标，将生成杂质，使西沙他星成品不达标（总杂质）。试验中要求中间体-2的达到99.9%，并且中间体-2还是成品西沙他星的母环，是合成路线中至关重要的一步。
3. 国内外研究现状（文献综述）
1. 项目概况
1) 项目名称：西他沙星原料药及片剂。
2) 类别：化药3.1类
4. 研究方案
1、以2，4，5-三氟苯甲酰乙酸乙酯为原料经缩合、环合、氯化、水解、缩合脱保护基等反应制备西他沙星。
2、以2，4，5-三氟-3-氯苯甲酰乙酸乙酯为原料经缩合、环合、水解、缩合脱保护基等反应制备西他沙星。
2，4，5-三氟-3-氯苯甲酰乙酸乙酯与2，4，5-三氟-3-氯苯甲酸不是常规的医药中间体，原料来源不足，而且价格昂贵；2，4，5-三氟苯甲酰乙酸乙酯在市场上有供应，可是价格不菲；而2，4，5-三氟苯甲酸便宜易得，是沙星类药物合成的常规起始原料，因此我们选择以2，4，5-三氟苯甲酸（原料Ⅰ）为起始原料经氯化与取代反应制备2，4，5-三氟苯甲酰乙酸乙酯，之后经路线1反应制备西他沙星，并且路线1的合成路线工艺条件温和，操作简单，环境污染较小，总收率约60%，适合工业化生产。
5. 工作计划
首先，在专业网站中检索有关西他沙星研究进展、合成路线以及药理和临床评价的专业文献，也可以在专利网上下载西沙他星专利，为论文提供坚实的理论依据，为自己提供知识储备。利用这些文件先建立论文框架。
然后，向专业合成人员请教在合成西沙他星过程中的关键点、重点、难点以及实验过程中的注意点。跟随合成人员进行一套完整的试验流程，更深刻的理解西他沙星的合成路线，并对论文进行补充。
在过程中逐步完善论文。将论文初稿递交给指导老师审阅，根据老师建议，对论文进行修改。
