抗癌药物西地尼布中间体的合成研究开题报告

1. 研究目的与意义

卵巢恶性肿瘤属中医学"症瘕"、"积聚"、"肠覃"、"石瘕"的范畴。造成其病死率居高不下的原因是由于卵巢恶性肿瘤生长部位隐蔽，无法直接看到，早期卵巢恶性肿瘤症状不明显，仍缺乏简便实用的诊断方法。

在女性生殖器官恶性肿瘤中，卵巢癌发病率占第三位，但病死率一直居第一位。这是因为大多数卵巢癌发病隐匿，约75%患者一经发现已属于晚期。对于晚期卵巢癌，肿瘤细胞减灭术加铂类/紫杉醇联合化疗，可暂时缓解病情，然而复发率却高达85%以上。复发性卵巢癌耐药性明显增加，使用化疗药物缓解率不足30%，且化疗药物显著的毒副作用限制了使用剂量。因此，迫切需要寻找新的、特异性强而患者可耐受的治疗卵巢癌的有效方法。近年来，分子靶向治疗的飞速发展使这一希望日趋成为可能。[1]

2. 课题关键问题和重难点

（一）、课题关键问题

1、从原料开始到最终产物合成的路线是怎么安排的？对每一阶段的反应都要考虑不能给下一阶段的合成带来麻烦。

2、要考虑何种方式的成本最低、污染最小以及后续的纯化的方便。

3. 国内外研究现状（文献综述）

三、文献综述（或调研报告）（1200字左右）

(一）.卵巢癌简介

近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%～70%的患者就诊时已处于晚期。卵巢癌的药物治疗始于单药烷化剂，其后证明非顺铂联合化疗有效，再后来研制成功了治疗卵巢癌最有效的药物顺铂，并很快被临床广泛应用。20世纪80年代顺铂联合化疗取代了非顺铂化疗，最终成为晚期癌术后的标准化疗法。1989年新细胞毒药物紫杉醇问世，解决了对顺铂联合化疗耐药肿瘤治疗的棘手问题。20世纪90年代初紫杉醇被广泛用于治疗复发耐药的卵巢癌。

4. 研究方案

本课题采用苄基保护的氯代喹唑啉母核与侧链4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚反应生成中间体,该中间体再通过脱苄基和醚化等7-位的官能团转化制得西地尼布本发明方法与其他方法相比，原料易得，反应条件温和，产率高，具有规模化放大的优势。

5. 工作计划

第1～2周：查阅、收集相关文献资料，设计实验方案，撰写开题报告。

第3周：撰写开题报告ppt准备演讲，外文文献翻译，做基本实验。

第4～8周：做实验，记录数据，处理讨论数据结果，准备期中小结。