达那唑制备过程中杂质的结构确证开题报告

 2022-10-08 10:22:46

1. 研究目的与意义

达那唑为弱雄激素,蛋白同化作用和抗孕激素作用,具有抗促性腺激素作用和轻度雄激素作用,能够促使子宫异位内膜退化和症状改善,亦可使某些不育症患者受孕。达那唑为人工合成的一种甾体杂环化合物,即雄激素17a-乙炔睾丸酮的衍生物,为白色或乳白色结晶或结晶性粉末。本实验中研究达那唑制备过程中杂质的结构,为了防止该杂质对药物治疗效果产生影响或对人体有害。

NMR在结构确证上有很大的作用,对有机物来说HNMR可以提供的信息是最多的,包括化合物中H原子的种类,各种类的数目和化学环境等,由此可以推测物质的结构;其次是CNMR,它除了不能提供定量的数目信息以外可以很好的体现有机物的C骨架,为结构鉴定提供方便。

2. 课题关键问题和重难点

1.在制备过程中,杂质比较难分离,分离产物较少。

2.分离出来的杂质,时间过长成分可能变质,需要尽快进行实验。

3.因为杂质成分杂乱,nmr的谱图会复杂,加大解谱的难度

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3. 国内外研究现状(文献综述)

药物结构确证的方法,主要采用波谱分析方法,包括ir、uv、nmr、ms,结合经典的理化分析和元素分析。需要时还应增加其它方法,如差热分析、热重分析、粉末x-射线衍射等。手性药物的构型确证,可采用单晶x-射线衍射、旋光光谱(ord)、圆二色谱(cd),以及化学方法。基本原则是,提供充分的试验数据和图谱,正确进行解析,能够确凿证明药物分子的结构。

一类新药按全新化学单体要求确证结构。应提供充分的试验图谱和数据,完成必要的各项测试,按新化合物要求进行图谱解析和综合解析。二类、三类、四类、六类新药指已知化学结构的药物,可以使用对照品。原则上对确证结构的各项资料和图谱数据的要求可比一类新药简略一些。 手性药物除已述各项分子化学结构确证工作外,要求提供相应图谱和/或数据,以证明测试样品是单一光活体或立体异构体混和物,以及混合物的组成情况和比例。 单一光活体应确证其绝对构型,首选方法是单晶x射线衍射(sxrd)。也可选用其它合适方法,如旋光光谱(ord),圆二色谱(cd)以及化学方法。已知的起始原料构型和化学合成方法的立体选择性也可以作为证据。 外消旋体或立体异构混合物。当分子中有多个手性中心(手性轴、手性平面)时,也应确证各组分构型(或相对构型),并测定各立体异构体的比例。

图谱解析:尽可能归属每一官能团的特征谱及相关谱带,几何构型与立体构象信息亦应有一定解析,合成过程中与特定基团的变化(如酯化、成盐等)相对应的特征谱带的改变更应解析,但一些似是而非的解析则应予避免。 核磁共振谱仪器要求:应使用200mhz以上高分辨nmr仪。对某些结构复杂的化合物,当图谱不能满足要求时,应使用更高性能的仪器

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4. 研究方案

通过搜集资料并查阅大量文献,并仔细阅读文献来了解相关的课题知识与背景,对本课题制定以下研究方案:

(1)取得样品进行制备分离纯化取得杂质并推测其成分。

(2)取得的杂质放入核磁管中进行配样;

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5. 工作计划

计划在每周完成如下内容:

第一学期

第14-16周确定毕业论文题目,搜集并阅读与所选课题相关的资料;

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