1. 研究目的与意义
肝素钠是一种由动物结缔组织的肥大细胞产生的粘多糖,是一种天然抗凝血物质,在体内外均能延长凝血作用,常用于输血和防治各种血栓的形成和栓塞,也可用于澄清血浆脂质,降低胆固醇,治疗血栓塞、暴发性流脑、败血症、肾炎、急性心肌梗塞、动脉硬化等症,美国是我国肝素钠产品的最大市场,每年耗用肝素钠较多,主要用作肾病患者的渗血治疗和心性心肌梗塞症的治疗。用肝素配合治疗爆发性流脑败血症和肾炎,效果也较好。我国对肝素钠的临床应用也越来越受到重视,已开始把肝素用于临床。此外心脑血管疾病是人类的头号疾病杀手。随着人们生活水平提高带来的营养过剩、全球环境的恶化、生活节奏加快、人口老龄化加剧,致使全球心脑血管疾病的发病率和死亡率正逐年增高,肝素的出现为众多心脑血管疾病患者创造了生命的奇迹。所以,把肝素用于配合治疗脑血管疾病,防止癌细胞转移的疗效也引起人们的极大兴趣,所以肝素具有极高的使用价值和极为广阔的市场前景。
中国是生猪资源大国,具有丰富的畜产品副产物资源,肝素原料资源最为丰富,以猪肠黏膜为原料生产的肝素抗凝活性高于牛肺肝素,在国际市场上更受欢迎。中国是世界上肝素主要出口国家之一,但出口产品以低效价的粗品肝素为主。原因是中国生产肝素精制品技术还不过关,存在着产品效价低、提取率低及精制技术不成熟等问题,每年要从国外大量进口精品肝素。针对中国目前肝素利用、生产技术存在的问题,研究高效提取和分离纯化肝素技术,具有重要意义。2. 国内外研究现状分析
目前,肝素钠的纯化方法有高锰酸钾氧化法、过氧化氢二次氧化法、树脂吸附法。高锰酸钾氧化法产品的活性损失大、色泽差、生成的MnO2较难滤除,而且MnO2对肝素钠有部分吸附作用,使产品回收率降低。过氧化氢二次氧化法产品色泽较好,目前应用比较广泛,但难以得到高效价的精品肝素钠,而且二次氧化对肝素钠结构造成破坏。树脂吸附法脱色条件温和,可较好的去除色素,而且不破坏肝素的结构。
3. 研究的基本内容与计划
本实验主要通过比较三种树脂的吸附容量以及产品的色泽,选择吸附效果更好的树脂;然后以吸附效果最好的树脂为研究对象,讨论了动态吸附的工艺条件;最后梯度洗脱确定最佳洗脱盐浓。并以红外光谱、紫外扫描对产品肝素进行表征。
1)3月1日至3月22日 熟练查阅肝素纯化的中英文参考文献,熟悉本课题的研究应用背景,并作出较为系统的文献综述;2)3月23日至3月31日 分析资料后在导师的指导下拟定实验方案,在此基础上进行开题,按要求写出开题报告;3)4月1日5月31日实验操作及数据整理;4)6月1日6月8日完成论文的撰写,进行论文答辩。4. 研究创新点
本实验采用树脂的动态吸附法:设备简单,操作方便,能充分提高树脂的吸附量与利用率,动态法洗涤时因洗涤液是流动相,杂质易从树脂中进入洗涤液后便不断被带走,可减少洗脱液量, 节约乙醇,提高效益。
