1. 研究目的与意义
近年来,由两亲嵌段共聚物组装的聚合物微球作为药物的递送载体引起了人们的兴趣。这些纳米微球具有独特的优点,提高不溶性药物分子的生物相容性,延长药物在循环中的停留时间。刺激响应性微球已被广泛研究被认为是更理想的靶向递送载体,以癌细胞微环境的变化作为触发开关,响应性化学键的断裂,实现药物的靶向释放。常见的刺激响应性包括温度响应性,pH响应性,磁响应性等,与传统的单一刺激性微球相比,具有多重刺激响应性微球已成为智能药物载体材料的重要研究方向之一。本论文以羧甲基纤维素为亲水端,聚乳酸为疏水端,自组装形成多响应性微球,并研究其释药行为。
2. 国内外研究现状分析
目前国内对 pla微球的应用暂限于医用药物方面,也就是pla载药微球的研究。研究发现, pla载药微球能延缓药物的释放,降低药物的毒副作用;它具有靶向性,无免疫原性;另外载药微球可经多种途径给药,节省了人力、物力、财力。
自组装是指分子在氢键、静电相互作用、范德华力等弱相互作用力推动下,自发构筑成具有特殊结构和形状的集合体的过程。一般指同种或异种分子间的长程组织,它的结构比较稳定,并有特殊的结构和功能。这种组装经常由协同效应及热力学转变而加强,具有可逆的性质。这种可逆性经常因为分子识别导向的合成(自合成)及交联而丧失,这两种过程形成自发而不可逆的组装。
目前有多种方法制备微球,如(1)反相悬浮交联法;(2)凝聚法;(3)自由基聚合法等都可以用来制备单分散的微球。
3. 研究的基本内容与计划
研究内容:
(1)改性后的羧甲基纤维素与改性后的聚乳酸自组装成微球,表征其结构,测试粒径大小等参数。
(2)测试载药微球的响应性释药行为。
4. 研究创新点
聚乳酸具有良好的机械性能和物理性能,有良好的生物相容性、可生物降解性,绿色环保。刺激响应性聚合物微球具有可控制备的特点,同时具有一定的稳定性、氧化还原响应性降解特性、pH/温度/氧化还原响应性控制释药特性、低毒性和肿瘤细胞靶向性,有望成为新一代化疗药物输送载体。
