1. 研究目的与意义
海藻酸钠是从褐藻类的海带或马尾藻中提取碘和甘露醇之后的副产物，属于天然多糖的一种。海藻酸钠是海藻细胞壁和细胞间质的主要成分，海藻酸分子是由β-D-甘露糖醛酸（M）和α-L-古洛糖醛酸（G）2种单体组成的嵌段线性聚合物。海藻酸钠易溶于水，是一种电荷密度很高的聚电解质，具有良好的生物降解性和相容性。随着药物制剂的迅速发展，具有无毒、可生物降解、良好的生物相容性、缓释和控释的药物载体材料已日益引人注目。海藻酸钠的多糖类高分子来源广泛且在二价金属粒子作用下十分容易形成水凝胶结构，由于其结构对外部环境和内部变化较为敏感，可以作为某种载体对某类特殊药物在人体内的运输起到闭合和打开作用。当外界环境的pH偏酸性时，微球处于收缩状态；当外界环境的pH偏中性或碱性时，微球处于溶胀状态，因此可以通过pH值得调节释放包封的活性成分或药物。柠檬酸钠作为一种二价金属离子络合剂，在理论上对海藻酸钠微球作为栓塞剂可以起到一定的调节作用，加之其无毒无害的特性，又为其在临床上的应用提供了可能。因此本文研究的主要目的就是探寻柠檬酸钠是否可以对海藻酸钠微球的溶解释放过程起到一定的调节作用，以及探讨这种调节作用是否能够起到实际应用价值，为其临床应用提供一定的实验数据。
2. 国内外研究现状分析
海藻酸钠是从褐藻类的海带或马尾藻中提取碘和甘露醇之后的副产物，是一种天然多糖，是由β-d-甘露糖醛酸（m）和α-l-古洛糖醛酸（g）2种单体组成的嵌段线性聚合物。
因为海藻酸钠具有无毒、可生物降解、良好的生物相容性等优良性质，将其作为一种药物的缓释载体，已经有很多报道。2009年，李瑞欣等[1]就在探寻海藻酸钠作为万古霉素缓释载体局部用药的可行性和安全性，研究者通过一组实验，将实验对象随机分为局部用药组合全身用药组，在局部用药组于骨缺损中放入一定载药量的复方万古霉素海藻酸钠缓释载体，在全身用药组自兔耳缘静脉注射10%的万古霉素（10mg/kg)。研究发现，将海藻酸钠作为一种缓释载体作为复方万古霉素的局部用药使用具有一定的可行性和安全性，且作用效果优于全身用药。这证明了将海藻酸钠作为一种药物的缓释载体是可行的。2017年，范倩等[2]用海藻酸钠和明胶为原料制备了复合微球，并对微球的性能进行了研究，研究表明，微球的干燥速率是呈先快后慢的趋势的，随着温度的升高，微球干燥较快且很容易能够达到平衡，同时在中性环境中，微球的释放药物的速率很快，可以迅速达到平衡，当在酸性环境中，微球的药物释放速率则会逐渐放缓。这在理论上对海藻酸钠微球在实际应用中做出了相关的指导。2011年，樊英等[3]采用了喷雾式锐孔凝固浴方式，制备了以黄芪多糖为芯材，以海藻酸钠为壁材的微胶囊， 在5 %柠檬酸钠溶液中微胶囊快速释放，损失减小。因此，以海藻酸钠为原料制备的载药释放体系可广泛应用于生物、医药和食品等行业。
海藻酸钠作为缓释剂已经得到了医学上的认可和广泛应用，但是由于海藻酸钠是一种提取物，不同产地和制备方法产出的海藻酸钠微球又有着不同的特点。 hanne ht等[4]认为，根据海藻酸钠聚合链的长度大小，可将其水溶液分为低中高粘度，不同粘度的海藻酸钠对释药速率的控制能力不同。此外，分子量与释药速度之间存在线性关系，g/m糖比例会影响与多价阳离子形成的凝胶质。由于是天然制品，不同产地、不同制备工艺甚至存放条件也会影响海藻酸钠的品质。在中国，很多学者也看到了海藻酸钠微球在常规制备方法中时常出现微球交联不均匀的缺陷，使其释放性能不够良好，因此专家学者也在寻找方法进行改良。2017年，陶倩等[5]采用预交联法制备海藻酸钠/凹土复合微球，试图改善微球的缓释性能，结果表明，此种复合微球在1h的累计释放率由预交联前的68%降为50%，显著改善了微球的突释现象，提高了微球的缓释性能。
3. 研究的基本内容与计划
研究内容：
1、通过对柠檬酸钠和海藻酸钠微球的研究，进一步了解柠檬酸钠和海藻酸钠微球的性状和特征，为实验做好研究准备。
2、通过在模拟环境下进行实验，总结出柠檬酸钠对海藻酸钠微球栓塞释放性能的影响。
4. 研究创新点
本文的主要特色是通过实验和前人文献，结合中外相关研究的最新进展 ，研究得出柠檬酸钠虽海藻酸钠微球的栓塞作用的影响， 创新之处在于它具有较强的应用价值，如果研究结论可行，可以结合临床投入到实际应用中。
