1. 研究目的与意义
海藻酸钠为水溶性高分子，来源丰富，可完全生物降解，是一种天然多糖，具有药物制备辅料所需的溶解性，稳定性，粘性和安全性。可在温和条件下生成凝胶，可避免敏感性药物，蛋白质，细胞和酶等活性物质的失活。微球是一种极具潜力的药物剂型，具有靶向性，缓释与长效性，栓塞性，掩盖药物的不良气味及口味，提高药物的稳定性并降低胃刺激以及液态药物固体化便于贮存运输。基于以上两种高分子物质特性，本课题通过化学改性改善两者的不足，在提高药物疗效，降低副作用，可减轻病人的用药痛苦等方面具有重要意义。
2. 国内外研究现状分析
海藻酸钠作为药用辅料具有良好的生物相容性和生物降解性, 且无毒、无免疫原性。 海藻酸钠的结构特点是含有大量羧基和羟基, 可以通过多种接枝反应如化学接枝、化学-酶法和紫外光接枝等对其进行改性等。
赵睿[1]对海藻酸钠基复合凝胶的制备与性能进行了研究，通过冷冻干燥法和氯化钙交联剂制备了sa多孔海绵体,分别对其吸水率和吸水速率以及自然条件和通电条件下的药物释放行为进行了表征,研究了海绵的制备比例、吸水性及不同电压对其药物释放系统的影响。结果表明:2.5%的sa海绵体吸水性最佳,药物释放率最大,随着电压的提高药物释放率上升,在3v下的药物释放率在8h内即可达到95%。
葛寒砺[2]对新型功能高分子材料的制备及其药物缓释性能进行研究，在含有凹凸棒石和阿司匹林的条件下,采用电化学氧化法原位聚合吡咯单体,制备了负载阿司匹林的聚吡咯(ppy)-凹凸棒石(pal)粘土聚合物纳米材料(cpn)。该工作采用的药物负载方法简单方便,避免了传统药物负载常用的模板法。通过透射电镜、x射线衍射、循环伏安法、计时库仑法、电化学交流阻抗法和傅里叶红外光谱表征制备的cpn。cpn作为一种新型的阿司匹林缓释平台,可显著提高阿司匹林的负载量,并可通过施加外部电刺激控制阿司匹林的释放。合成了具有三维结构且生物相容性高的负载水杨酸(sa)的聚吡咯(ppy)-海藻酸盐(alg)水凝胶,并将其作为电场及p h可调控的药物缓释平台。聚吡咯-海藻酸盐水凝胶结合了ppy的电响应特性和alg的p h响应特性。使用sa作为药物模型,研究了该复合水凝胶在不同电位和p h条件下的释放行为。最后,两种常用的数学模型(higuchi模型和korsmeyer-peppas模型)分别被用于研究该复合水凝胶的药物释放动力学,结果表明药物的释放受到菲克扩散控制。多巴胺自聚合在玻碳电极(gce)表面,形成的聚多巴胺(pdoa)可作为支架用于半聚酰胺胺(h-pamam)树杈状大分子的接枝。修饰了h-pamam树杈状大分子的pdoa通过电化学交流阻抗、衰减全反射红外光谱、原子力显微镜、透射电镜、紫外-可见分光光度计和水接触角进行表征。由于h-pamam是一种可用于负载药物的高分子生物材料,用阿司匹林作为药物模型,通过离子配对、氢键结合以及疏水作用将其负载到h-pamam树杈状大分子上。通过电化学交流阻抗表征了阿司匹林在该复合材料上的负载和释放过程。结果表明,pdoa可用于接枝h-pamam树杈状大分子,且形成的复合材料是药物负载和释放的理想载体。
3. 研究的基本内容与计划
研究内容：
1.通过化学交联法制备改性海藻酸钠载药微球，考察影响其各种因素，设计合理的工艺条件。
2.通过化学共聚改性聚吡咯，改善聚吡咯存在的不足，考察改性前后的性能变化。
4. 研究创新点
（1）将聚吡咯改性，提高它的溶解性，生物相容性等。
（2）温和条件下制备载药凝胶，可避免敏感性药物，蛋白质，细胞和酶等活性物质的失活。
（3）海藻酸钠为水溶性高分子，具有药物制备辅料所需的溶解性，稳定性，粘性和安全性
