可溶性紫杉醇前药的合成研究开题报告

1. 研究目的与意义

紫杉醇是目前抗恶性肿瘤最有效的药物之一。但由于其水溶性差，市售紫杉醇注剂主要采用聚氧乙烯蓖麻油与乙醇等体积比制成，此注剂会引起严重的过敏和神经毒性等不良反应。因此，研发紫杉醇的新型载药体系，增加其水溶性、提高生物相容性及肿瘤靶向性，对于临床用药具有非常重要的意义。

2. 国内外研究现状分析

迄今为止，利用蛋白质笼作为紫杉醇药物载体的报道仅有三篇。

（1）加州大学伯克利分校francis研究小组通过对处在噬菌体ms2蛋白质笼内表面第87位的天冬酰胺突变为半胱氨酸，利用半胱氨酸与马来酰亚胺-紫杉醇复合物进行迈克尔加成反应而将合成的水溶性紫杉醇衍生物装载至笼内，通过紫杉醇2-oh的酯键水解控制药物的释放。此项研究仍存在未解决的问题：a）细胞摄取与释放紫杉醇药物的机理；b）在蛋白笼外表面需进行靶向修饰，以提高载药系统的靶向性，降低紫杉醇对健康细胞的毒副作用。

（2）shan等人将紫杉醇前体药物共价偶联到改造的腺病毒载体内，利用肿瘤细胞表面叶酸受体过量表达这一特点，将小分子叶酸作为靶配体修饰在腺病毒载体外表面，以实现载体的靶向性。体内实验表明负载紫杉醇药物的腺病毒靶向性提高，在肿瘤部位滞留时间延长。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：本研究将不溶于水的紫杉醇衍生化为可溶的多胺衍生物，解决紫杉醇水溶性差，提高药物的生物相容性和靶向性，降低药物的毒副作用。

计划：

4. 研究创新点

首次提出将不溶于水的紫杉醇进行多胺衍生化，利用静电作用装载至蛋白质笼内。