1. 研究目的与意义
研究意义:手性化合物在药物化学中举足轻重,手性能极大地提高配合物的药物活性,DNA本身为手性分子,手性的配合物与DNA作用时往往具备选择性。脱氢枞胺和脱氢枞酸都有3个手性碳原子及三环菲结构的松香改性产品,本身及其衍生物有一定的生物活性。对其进行改性合成手性铜配合物并研究它们与DNA的相互作用,不但有利于我国林业资源的合理开发和利用,而且也能为高效、低毒、DNA靶向的手性抗癌药的设计合成提供思路和借鉴。
研究目的:以脱氢枞胺和脱氢枞酸的衍生物为有机配体,与过度金属铜组建配合物,考察阴离子构型、配比、溶剂等条件对晶体生成的影响。
2. 国内外研究现状分析
金属配合物与dna的作用是近年来生物无机化学领域的研究热点,研究此类作用,能够间接地阐述分子抗癌、抗病毒的作用原理,从而为理性地设计药物提供有效的理论依据。
姜大炜将系列取代水杨醛与脱氢枞胺反应,得到9种schiff碱,并且得到了它们的6个镍系配合物和8个铜系配合物。
徐武双等设计合成了手性希夫碱配体n-(5-溴水杨醛)脱氢枞胺和2-吡啶甲醛脱氢枞胺,并得到了它们的3个铜配合物,在脱氢枞基上引入吡啶环得到n-(2-甲基吡啶)脱氢枞胺铜配合物和n,n-二(2-甲基吡啶)脱氢枞胺铜配合物。
3. 研究的基本内容与计划
以脱氢枞酸为原料,对其羧基进行改性研究。脱氢枞酸经酰化、闭环引入具有生物活性的1,3,4-噻二唑环,通过具有生物活性的希夫碱碳氮双键(C=N)在脱氢枞基的骨架上引入吡啶环、苯并咪唑环等药物化学中的重要杂环,再经N-C烷基化反应得到了脱氢枞基的系列杂环衍生物,以脱氢枞胺和脱氢枞酸的衍生物为有机配体,与过度金属铜组建配合物,考察阴离子构型、配比、溶剂等条件对晶体生成的影响。用元素分析、IR、NMR、MS、XRD单晶衍射等方法对得到的化合物进行结构表征。
4. 研究创新点
(1)利用脱氢枞酸为原料合成新型的脱氢枞基芳杂环化合物,研究其与金属离子配位。并探索其可能的反应途径,为拓展松香化学品应用提供实验基础。
(2)研究新型脱氢枞基杂环化合物在荧光性质、切割DNA质粒性能和抗癌活性等方面的改善,这为多功能脱氢松香产品的开发提供理论依据。
