过渡金属催化吲哚衍生物的合成开题报告

 2021-08-08 14:08:10

1. 研究目的与意义

吲哚及其衍生物在自然界分布广泛,并且因其独特结构而显示出的高效生理活性而广泛的应用于工业、农药等行业中。含吲哚环骨架的化合物及其衍生物的合成研究一直是广大学者的研究热点之一,虽然关于合成吲哚的反应有许多文献报道,但是有关金及其配合物催化的反应则相对较少。该项目的科学研究意义在于通过设计新的2-炔基芳基叠氮化合物在金催化剂的作用下,经过一步串联反应,在较短时间内获得结构新颖的吲哚类衍生物,这不仅有利于在节约原材料以及能源的基础上发现新的具有生物活性的化合物,而且也有利于以本项目为基础,发现新的研究课题,将含氮杂环的合成研究推向一个更高层次。

2. 国内外研究现状分析

近几年来,关于用金做催化剂的有机反应有很多,但是涉及金催化的叠氮化合物与炔的串联反应的报道还是非常少的。自从2005年加州大学伯克利分校的dean toste教授小组发表第一篇关于金催化的叠氮与炔schmidt反应合成吡咯衍生物文章后,在2007年又在此基础上只做了一个例子,即利用氧化剂二苯基亚砜氧化叠氮与炔反应过程中产生的金卡宾中间体来合成亚胺酮五元环。

之后直到2011年世界上其它两个实验室才开始该领域的研究,一个是加州大学圣巴巴拉分校的zhang liming教授小组,另一个是巴黎综合理工学院(ecole polytechnique)的fabien gagosz教授小组。在2011年,这两个实验室几乎同时在angew. chem. int. ed上发表了叠氮与炔反应形成金卡宾中间产物,然后被不同类型的亲核试剂进攻形成吲哚类衍生物的文章,而fabien小组更侧重于利用亲核试剂烯丙基醇进攻之后进行claisen重排反应,形成新颖的假吲哚类衍生物,该反应温和、高效,产率高达99%。

zhang 小组在2012年将此类反应进行衍生后又发表在该刊物上,即在炔的末端引入了吸电子官能团六元环状烯酮,经过串联反应形成了新颖的吡咯多环类化合物。接着又将此反应进一步拓展到分子间,利用氰基衍生物作为亲核试剂进攻产生的金卡宾中间体,经过2 3环加成反应生成双环咪唑类衍生物。

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3. 研究的基本内容与计划

研究内容:

1.首先合成金催化剂、新型叠氮炔原料;

2.利用合成的金催化剂进行催化反应,得到含氮杂环化合物;

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4. 研究创新点

1.本文发展了一种金催化合成吲哚磺酸酯类衍生物的通用方法。磺酸酯类化合物是一种优良的偶联试剂,可广泛应用于各种偶联反应,而含吲哚环的磺酸酯类化合物在合成具有生物活性的药物方面有着广阔的前景。

2.本文在金催化2-炔基芳基叠氮串联合成3-吲哚酯的基础上,尝试了钯催化的反应,并对反应条件进行了优化,以获得最优化的反应条件。

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