1. 研究目的与意义
背景:细胞在进行有丝分裂前期,会在细胞两端形成纺锤体,纺锤体发出纺锤丝,染色体受到纺锤丝的牵引进行分裂。据研究表明,纺锤丝由微管蛋白组成,脱氢枞酸苯并咪唑类衍生物恰好可以抑制了微管蛋白的形成,从而使细胞停止在分裂前期,阻止细胞分裂,癌细胞也如此,本次研究在其基础上,引入新基团或修饰,探索更具活性的化合物。
意义:本课题旨在合成高抗瘤活性物质,在寻找新型抗肿瘤药物的研究中具有较大的开发潜力;同时发挥我国松香资源优势,以丰富的天然资源脱氢枞酸为研究对象合成新型杂环化合物,提高了我国松香产业的深加工水平。
2. 国内外研究现状分析
国内:谢建翔等人探讨脱氢枞胺衍生物(dhaa-urea)对有氧和乏氧状态的人肝肿瘤细胞(hepg2)的生长及糖代谢的影响。dhaa-urea对hepg2细胞的生长抑制很可能与其抑制糖代谢导致能量耗竭相关。dhaa-urea是抗肿瘤领域较具发展潜力的新化合物。
李林林设计、合成了一系列含2,6-二苯并咪唑吡啶的钌(Ⅱ)混配配合物,对其体外抗肿瘤活性进行了筛选,并深入探讨了诱导肿瘤细胞凋亡的信号转导通路。主要研究结果如下:1.合成了两个含2,6-二苯并咪唑吡啶的配体,两个配合物中间体,十个钌(ii)多吡啶配合物,并采用esi-ms、icp和1h nmr等方法对其结构进行了表征。2.选择多种人体肿瘤细胞株和正常细胞株,采用mtt法筛选了配合物的体外抗肿瘤活性。结果显示配合物均能不同程度的抑制肿瘤细胞的生长,并且对肿瘤细胞具有选择性。
国外:huang xc等设计并合成了一系列新的脱氢枞酸(dha)手性二肽衍生物作为有效的抗肿瘤剂。通过体外mtt测定法估计,这些化合物对nci-h460(肺),hela(上皮宫颈)和mgc-803(胃)人癌细胞系显示中等至高水平的抗肿瘤活性,并且与商业抗癌药物5-氟尿嘧啶(5-fu)相比,这些化合物中的大多数显示出更有效的抑制活性。
3. 研究的基本内容与计划
(1)以歧化松香为起始原料,提取脱氢枞酸,经过酰氯化得到化合物脱氢枞酸甲酯。
(2)脱氢枞酸甲酯经过NBS溴代、双硝化、还原反应生成12-溴-13,14-二氨基脱异丙基脱氢松香酸甲酯,再与苯甲醛反应,最后用三甲氧基苯硼酸取代溴生成目标产物。
4. 研究创新点
率先采用脱氢枞酸与苯并咪唑结合的衍生物来研究抗肿瘤药物。
