替米考星纳米结构脂质载体的制备与表征开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

替米考星是美国礼来公司于80年代开发的半合成大环内酯类抗生素 ^[1]。替米考星是以泰乐菌素为前体合成的，抗菌谱广，且有很强的抗菌活性，对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用。对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的活性^[2]。除了具有抑菌作用外，替米考星还可以对免疫发挥调节作用，能够协同巨噬细胞产生杀菌作用，抑制病毒繁殖，能够促使中性粒细胞凋亡，表现出抗炎特性，能够降低体液免疫反应，增强细胞免疫反应，从而降低炎症反应^[3]。

纳米结构脂质载体是20世纪末发展起来的新型脂质纳米载体，脂质具有生物相容性和生物利用度的特点，可有效解决水溶性低和生物相容性差的营养成分和生物活性物质的稳定性问题^[4]。纳米结构脂质载体 通过向固态脂质中加入与之化学性质差异很大的液态油，使纳米粒以结晶缺陷型或无定型结构存在，增加了对药物分子的包容性，可避免放置过程中药物外排、包封率降低的现象^[5]。

1 本课题的研究意义

2. 研究的基本内容和问题

1 研究目标

1.1 筛选出适用于替米考星药物的纳米结构脂质载体配方。

1.2 通过工艺的调控与优化，获得载药量高、包封率高、稳定性好的替米考星固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体。

3. 研究的方法与方案

1 技术路线

2 实验方案

2.1 替米考星纳米结构脂质载体的制备

2.1.1 固液态脂质和乳化剂的筛选 拟从肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和山嵛酸、单硬脂酸甘油酯、乙酰化单甘脂、分子蒸馏单甘脂、单月桂酸甘油酯肉豆蔻酸异丙酯等中筛选出合适的固态脂质，从葡萄籽油、花生油、玉米油、大豆油、葵花籽油、橄榄油、辛癸酸甘油酯、三乙酸甘油酯、硬脂酸正丁酯等食用油中筛选出合适的液态脂质，然后根据固、液态脂质类型及二者的配比，筛选合适的乳化剂。

2.1.2 高剪切-高压均质法制备替米考星纳米结构脂质载体 准确称取9.0g筛选出的混合脂质，在55℃的恒温水浴中熔融后，将1.0g的替米考星倒入熔融的脂质当中，搅拌至澄清，加入同温的复配乳化剂水溶液，在10000rpm条件下高剪切1min，将制得的初乳立即倒入高压均质机的料杯中，以60MPa的压力做3个循环的高压均质，所得样品冷却至室温即为替米考星纳米结构脂质载体分散液。

2.2 替米考星纳米结构脂质载体理化性质的表征

考察储存时间、温度、离心等对替米考星脂质纳米颗粒稳定性的影响，建立替米考星含量的高效液相色谱测定法并进行包封率测定，使用动态光散射仪测定其水动力尺寸和zeta电位，采用透射性电子显微镜测定替米考星纳米结构脂质载体的形貌，透析袋中扩散法测定其在模拟胃肠道环境下的药物体外释放特性。

3 可行性分析

3.1 理论上可行

替米考星在水中不溶，味道极苦且有一定的刺激性气味，且稳定性不高，而纳米结构脂质载体作为新型脂质纳米载体，具有提高药物溶解度、稳定性和适口性等特点，还能发挥抑菌、免疫调节作用，提高药物的生物利用度。

3.2 技术上可行

高剪切-高压均质法制备替米考星纳米结构脂质载体是目前制备 SLN 的常用方法，可从实验室过渡到大规模工业化生产。

3.3 研究基础具备

本课题组有与本项目有关的工作基础，研究工作积累和工作成绩。

3.4 实验条件具备

实验所需的基本设备和实验材料都已具备。

4. 研究创新点

纳米结构脂质载体包载替米考星可以达到改善溶解性、掩盖苦味和刺激性气味以及提高生物利用度三重功效。

使用高剪切-高压均质法制备替米考星纳米结构脂质载体。

5. 研究计划与进展

2016年8月-2016年10月：完成固液态脂质和乳化剂的筛选。

2016年11月-2017年1月：完成高剪切-高压均质法制备固体纳米结构脂质载体和纳米结构脂质载体的工艺研究。