1. 研究目的与意义
度洛西汀(duloxetine, dul) ，化学名：s-n-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-1-丙胺，在2004年通过fda，2007年在国内上市，是一种选择性5-羟色胺 (5-ht) 和去甲肾上腺素 (ne) 再摄取双重抑制剂, 通过提高中枢神经系统中5-ht和ne的浓度调控情感、抑制对疼痛的敏感程度。研究表明, 度洛西汀对抑郁症、糖尿病患者的周围神经病性疼痛、妇女压力性尿失禁、纤维肌痛综合征、经前期心境恶劣障碍、帕金森病(pd)的原发性疼痛综合征、季节性情感障碍、广泛性焦虑障碍、早泻等具有较好的治疗作用, 且具有良好的安全性和耐受性, 是一种值得推崇的新型抗抑郁剂。
度洛西汀主要作用于神经中枢系统，使大脑中的5-ht和ne浓度升高，并提高这两种神经递质在调控感情和对疼痛敏感程度方面的作用，增加机体对于疼痛耐受力，从而缓解疼痛。不良反应主要有肝胆系统损害及神经紊乱等。
度洛西汀的药效和主要不良反应均涉及中枢神经系统，脑组织为度洛西汀作用的靶器官，本研究拟建立特异、快速、灵敏、稳定的hplc-ms/ms定量分析方法，并对方法进行全面的验证，用于大鼠脑组织匀浆液中度洛西汀浓度测定。定量测定脑组织中度洛西汀的浓度将有益于进一步探索其药效和毒性的相关研究。
2. 研究内容和预期目标
度洛西汀（duloxetine）化学名为N-甲基-γ( 1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐，是第二代选择性5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取双重抑制剂（SNRIs），同时还具有轻微抑制多巴胺再摄取的作用。它主要通过抑制中枢神经系统中的5-HT和NE转运体的活性，提高5-HT和NE的浓度，发挥调控情感、抑制对疼痛的敏感程度等药效。临床上主要用于治疗抑郁症、广义焦虑症、应力性尿失禁、糖尿病周围神经痛、纤维肌痛等。同时对骨关节炎和背部的疼痛也有较好的疗效。度洛西汀主要不良反应为头晕、嗜睡、躁狂、焦虑、自杀企图、自杀行为等
度洛西汀的药效和主要不良反应均涉及中枢神经系统，脑组织为度洛西汀作用的靶器官，本研究拟建立特异、快速、灵敏、稳定的HPLC-MS/MS定量分析方法，并对方法进行全面的验证，用于大鼠脑组织匀浆液中度洛西汀浓度测定。定量测定脑组织中度洛西汀的浓度将有益于进一步探索其药效和毒性的相关研究
3. 研究的方法与步骤
1 调查度洛西汀的药理性质
2 明确处理大鼠脑组织匀浆样本的制备方法
3 建立测定大鼠血浆中度洛西汀浓度的液相色谱串联质谱法
4. 参考文献
[1] dhillon s. duloxetine: a review of its use in the management of major depressive disorder in older adults. drugs aging. 2013;30(1):59-79.
[2] highlights of prescribing information of cymbalta (duloxetine hydrochloride) delayed-release capsules for oral use. initial u.s. approval: 2004.
[3] ellis jj, sadosky ab, ten eyck ll, mudumby p, cappelleri jc, ndehi l, et al. a retrospective, matched cohort study of potential drug-drug interaction prevalence and opioid utilization in a diabetic peripheral neuropathy population initiated on pregabalin or duloxetine. bmc health services research. 2015;15:159.
5. 计划与进度安排
1. 2022-01-6～2022-3-12接受任务、查阅和翻译文献、撰写及完成开题报告
2. 2022-3-13～2022-4-21研究大鼠脑组织匀浆样本的制备方法
3. 2022-4-22～2022-5-10研究hplc-ms/ms定量分析度洛西汀的特异性、快速性、灵敏性、稳定性
