1. 研究目的与意义
本课题研究的背景
食管癌（esophageal cancer,ec）是世界上最具侵袭性、转移性和致命性的癌症之一,是欧美等西方国家常见的恶性肿瘤。在过去的几十年里，尤其是在白人男性中，食管癌的发病率和死亡率都稳步上升。在中国，随着人们的生活方式的日趋欧美化，食管癌(ec)的发病率也逐年上升。大部分患者被被发现患有食管癌时就已被诊断为晚期，即使接受食管切除术、放疗和化疗等治疗，患者的5年存活率仍低于20％。因此,确定临床适用的生物标志物以进行早期检测和靶向预防对于控制和治疗食管癌十分重要。食管癌（ec）有两种主要的组织学亚型，即食管鳞状细胞癌（scc）和食管腺癌（adc）。在过去的三十年中，食管腺癌（adc）的发病率增加了6倍。巴雷特氏食管（barrett’s esophagus，be）是食管腺癌（eac）的主要癌前病变之一,其患者患食管腺癌的风险是健康人的30-125倍，所以，对巴雷特氏食管的早期诊断是非常重要的。巴雷特氏食管（be）是一种慢性的炎性疾病，其特点是食管下短（远端）的鳞状上皮被柱状上皮所覆盖。许多研究报道都表明慢性炎症在许多肿瘤的发病中起着重要的作用，比如肝癌，食道癌，胃癌，结肠癌和膀胱癌。有研究认为，在炎症过程中，免疫细胞在炎性部位产生大量的活性氧、活性氮物质，这些活性物质会诱导dna损伤，破坏增生细胞的基因，从而诱发癌症。有研究发现,巴雷特食管比正常食管有更好的抑制凋亡能力, 这可能是巴雷特食管癌变的重要因素。巴雷特食管（be）到食管腺癌（adc）的病变过程由上皮生化（接近鳞状细胞）进展到低度不典型增生、高度不典型增生，最后过度到食管腺癌，其恶性转化率取决于异型增生在巴雷特氏食管组织中的增生程度（没有发育异常或低度不典型增生良性巴雷特氏食管的恶性转化率低于高度不典型增生）和患者的自生条件，例如种族，性别，和环境暴露等。在临床上，巴雷特氏食管（be）的发病多见于48-80岁的中、老年人，男性患者多于女性患者，在60岁以上的人群中，be患者可能占1-2％。
be患者食管括约肌压力较小，酸和十二指肠胃食管反流率高，食管蠕动有缺陷，所以，be病人可能出现胃食管反流（gerd）及其并发症引起的胃灼热，胸骨后烧灼感、胸痛以及反胃，不过，有的患者是无症状的。在诊断时，除了根据临床症状进行诊断，还可以通过食管测压、ph检测、内镜及活检等方法进行诊断。治疗手段有药物治疗（质子泵抑制剂、促动力药）、手术治疗（be伴严重的症状性反流，内科治疗无效者、食管狭窄经扩张治疗无效者、重度异形增生或癌变者）、内镜下消融治疗治疗（热消融、化学消融、机械消融）等。
2. 研究内容和预期目标
研究内容：
在本课题的研究中，我们将以低度异形增生巴雷特氏食管microrna表达谱数据为研究对象，寻找低度异形增生巴雷特氏食管样本中差异表达的microrna分子，并对其进行诊断力评价。此外，我们还将进一步将microrna标记物分子调控的靶基因映射到分子通路，并利用cytoscape构建microrna-mrna分子调控网络，寻找低度异形增生巴雷特氏食管中microrna调控的模块。
(1) microrna表达芯片数据的收集以及预处理；
3. 研究的方法与步骤
(一)根据论文题目，查阅相关文献。
包括正式出版的中外学术期刊和专著。从中选择10篇以上重点参考文献认真阅读，综合分析，写出文献综述，概括出最新研究进展与存在问题。在上述基础上，完成论文开题报告。
(二)实验研究前期准备工作
4. 参考文献
[1]ajay b , in-hee l , xiaoman h , et al. discovery and validationof barrett's esophagus microrna transcriptome by next generation sequencing[j].plos one, 2013, 8(1):e54240-.
[2]yang h , gu j , wang k k , et al. microrna expressionsignatures in barrett\"s esophagus and esophageal adenocarcinoma[j].clinical cancer research, 2009, 15(18):5744-5752.
5. 计划与进度安排
本论文的各阶段安排为：
1、2022-2022-1学期17-20周～2022-2022-2学期第2周(2022-12-25～2022-03-8)接受任务，按照指导教师要求查阅资料，撰写开题报告。
2、第3周～第4周（2022-03-11～2022-03-22） 进行数据收集，熟悉相关程序软件，数据的的预处理等。
