γ-分泌酶在小鼠神经前体细胞向胶质细胞分化过程的功能研究开题报告

 2022-01-21 19:58:05

全文总字数:7985字

1. 研究目的与意义、国内外研究现状(文献综述)

本课题研究意义

1npc的分化

神经祖细胞(neural progenitor cell,npc)能够在进行自我更新的时候产生神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞(oligodendrocyte,ol)。在发育中的端脑中,侧脑室壁的npc经历形态和性质的变化并产生不同的后代[1]。神经祖细胞最早形成神经上皮细胞,构成单层假复层柱状上皮。神经上皮细胞逐渐转变为细长的放射状神经胶质(radial glial,rg)细胞,跨越脑壁,将细胞体保留在最内层,称为脑室区(ventricular zone,vz)。rg细胞经过不对称的细胞分裂产生两种不同的细胞类型:一种为rg细胞,一种为未成熟神经元或中间祖细胞[2]。未成熟的神经元从vz迁移到外层,进一步分化成成熟的神经元;而中间祖细胞迁移到脑室下区,进一步增殖,并产生更多的神经元。因此,脑室下区是第二发生区。新皮质npc还能分化成一种新型rg细胞,称为外rg细胞,其细胞体位于外vz[3]。在神经元形成后,rg细胞最终分化成神经胶质细胞,其中的一部分胶质细胞在新生儿的和成年人的大脑中拥有npc的性质 [4]

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2. 研究的基本内容和问题

研究的内容和目标

(1) 研究pen-2的敲除对于胶质细胞形成的影响

(2) 研究pen-2的敲除对于神经前体细胞分化的影响

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3. 研究的方法与方案

技术路线

实验方案

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4. 研究创新点

近几十年来,神经发育疾病越来越受到人们的重视,而对于这方面的研究也在不断探索之中。

γ-分泌酶是一种非常重要的酶,它在阿尔兹海默症中发挥的作用已经在aβ蛋白假说中得到了许多科学家的认可,而与其相关的notch信号通路是一种非常重要的通路,在治疗神经发育疾病中发挥着重要的作用。

pen-2作为γ-分泌酶重要的亚基,关于其在治疗神经发育疾病中的作用的相关研究甚少,这正是本实验的特色之处,通过探索对于pen-2在神经前体细胞向胶质细胞分化过程中的作用,为治疗这方面的疾病提供途径。

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5. 研究计划与进展

2018年9月-2018年10月 收集相关资料,准备文献综述。

2018年11月-2019年1月 准备实验器材,整理试验方法,撰写开题报告。

2019年1月-2019年2月 学习实验操作,培养实验小鼠。

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