1. 研究目的与意义
随着人类社会的发展，心血管疾病已严重影响到人类的生命健康。心血管疾病是一种高发病、高病死率的疾病，其病因较多，其中动脉粥样硬化是这类疾病发病的一个重要原因。有关动脉粥样硬化形成与治疗的研究一直以来都是国内外众多学者研究的热点问题之一。
近年来欧美国家特别推崇银杏叶提取物作为治疗和预防心脑血管疾病的天然药物。有关银杏叶提取物治疗动脉粥样硬化的研究已取得一定进展。银杏叶提取物中的一种重要成分银杏内酯对动脉粥样硬化的治疗作用已有一些相关报道，但其作用机制尚缺乏统一认识。
本项目拟通过建立ox-ldl诱导的血管内皮细胞动脉粥样硬化损伤模型，采用蛋白免疫杂交、细胞免疫荧光等现代细胞与分子生物学技术，研究银杏内酯b在促进enos从caveolae中移位并激发其活性过程中的作用，阐明银杏内酯b对akt/enos信号传导通路的调控机制，为银杏内酯b的临床应用及动脉粥样硬化的治疗提供理论基础和新的研究思路。
2. 国内外研究现状分析
1动脉粥样硬化研究进展
心脑血管疾病是全球重要的公共卫生问题，动脉粥样硬化是这类疾病发病的一个重要原因。动脉粥样硬化是一种由内皮损伤诱发的局部炎症性纤维增生反应[1]，可导致动脉管腔变窄，出现脑组织供血不足，甚至可因斑块脱落，堵塞脑血管引起严重后果[2]。动脉粥样硬化主要累及大中型动脉，表现为动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着，同时伴有平滑肌细胞迁移增生导致内膜增厚，出现泡沫细胞，形成黄色粥样斑块，造成血管官腔狭窄[3]。
1.1动脉粥样硬化发病机制研究
3. 研究的基本内容与计划
1．建立ox-ldl诱导的血管内皮细胞动脉粥样硬化损伤模型。
2. 测定ox-ldl、银杏内酯b处理后血管内皮细胞enos的酶活性。
3. 建立血管内皮细胞膜小凹微区域的分离、检测方法。
4. 研究创新点
银杏在我国作为药用已有5000多年历史，其主要提取物在防治心血管疾病、抗衰老、抗菌和提高自身免疫力等方面具有明显疗效。近年来欧美国家特别推崇银杏叶提取物作为治疗和预防心脑血管疾病的天然药物。目前，已从银杏叶中提取出160多种有效药用成份，其中最重要的是银杏内酯和白果内酯，这些成份可明显降低血液粘稠度、减少炎症时的血管损伤。尽管银杏内酯对动脉粥样硬化的治疗作用已有一些相关报道，但其作用机制尚缺乏统一认识。特别是，银杏内酯B对eNOS在血管内皮细胞膜小凹微区域内的分布、eNOS与Caveolin-1的相互作用，以及对Akt/eNOS信号传导通路的调控尚无相关报道。这正是我们需要研究的主要内容所在。
本项目拟通过建立OX-LDL诱导的血管内皮细胞动脉粥样硬化损伤模型，采用蛋白免疫杂交、细胞免疫荧光等现代细胞与分子生物学技术，研究银杏内酯B在促进eNOS从caveolae中移位并激发其活性过程中的作用，阐明银杏内酯B对Akt/eNOS信号传导通路的调控机制，为银杏内酯B的临床应用提供理论基础。本项目的开展将为动脉粥样硬化的治疗提供新的研究思路。
