鳃耳肾综合征家系致病基因的筛查和鉴定开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

鳃耳肾综合征（branchiootorenal syndrome，bor）是一种常染色体显性混乱引起的综合征，主要表现为弓形鳃裂、囊肿，双边耳坑，听力损伤以及肾畸形等。

鳃裂瘘管占儿童头颈部疾病的32%~45%，有这种疾病的儿童同时出现听力损伤或者耳聋，或者家族里有耳聋的亲属很有可能是bor综合征。

正常人口中40000人中有1人即为鳃耳肾综合征，在耳聋的小孩中有2%能被确诊为bor综合征。

2. 研究的基本内容和问题

研究的目标：寻找bor综合征致病基因未知的突变位点，进行进一步的研究探索。

研究的内容：从医院搜集到三个bor家系的外周血样本，对外周血进行dna抽提。

查阅文献后找出已报道的致病基因，对外周血dna中eya1、six1、six5基因所有外显子进行，测序验证，找到突变位点，研究突变位点对基因的影响。

3. 研究的方法与方案

（1）利用dna抽提试剂盒完成样本的基因组dna抽提，并测定其浓度值；（2）通过ncbi,ucsc和ensembl软件查找已知的致病基因，看文献查找是否有突变热点，用primer3网站进行引物设计；（3）用sanger测序法对病人基因组dna中的目的基因进行扩增，琼脂糖凝胶电泳对核酸进行测定。

纯化后测序；（4）分析测序结果，将测序结果进行比对，寻找突变位点；（5）若发现有未知的突变位点，进行进一步的探究探索。

可行性分析：由于本实验的试验方法比较成熟，所以测序过程应该会比较顺利。

4. 研究创新点

创新点：有筛查到未知突变位点的可能

5. 研究计划与进展

1、计划：（1）20142学习实验室基本技术，查阅有关课题的文献，寻找已报道的致病基因（2）20143设计引物，目的基因测序，寻找突变位点（3）20144筛选突变位点，进行功能性研究（4）20145数据分析，论文撰写。

预期进展：找到相关的突变位点进行分析研究。