多氧霉素肽基模块生物合成途径的解析开题报告

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1. 研究目的与意义

本实验聚焦甲酰多聚草氨酸生物合成途径中的polL基因的功能，通过化学生物学和酶学手段研究polL的功能，揭示其在氨甲酰多聚草氨酸生物合成途径中的功能，为全面阐明多氧霉素的生物合成途径做好铺垫。

2. 国内外研究现状分析

多氧霉素是高效广谱抗真菌核苷类抗生素，在农业上广泛用于防治植物真菌病害，对稻瘟病、烟草赤星病、人参黑斑病以及苹果斑点落叶病等具有良好防治效果，尽管早在1973年就在日本发现了多氧霉素耐药性菌株，但迄今为止，多氧霉素仍是适用范围最广、开发最成功的重要农用抗生素之一。虽然核苷抗生素在农业发展上大量用于植物病害防治，但是在临床应用存在诸多局限，主要原因在于生理毒性与不良反应大，通透性差，这一现状直接影响了此类抗生素的临床应用。

推测由polM (短链脱氢酶)，polN(氨基酸-N-乙酰转移酶)，polP (N-乙酰谷氨酸激酶)，polO (氨甲酰转移酶)和polL (未知功能蛋白)，五个基因负责CPOAA的合成。

3. 研究的基本内容与计划

结合分子生物学、生物化学及结构生物学手段研究这一合成途径中涉及到肽（氨基酸）的乙酰化、磷酸化、去乙酰化、羟化等蛋白质后修饰的方式，解析多氧霉素肽基模块生物合成途径。

2016年1月16日前：开题；

2016年3月前：poll蛋白异源表达载体的构建与异源表达；

4. 研究创新点

实现PolL蛋白的异源表达，并首次揭示其催化反应过程。