一锅法构建芳基酮类化合物及碘代底物的拓展开题报告

1. 研究目的与意义

毕业设计的内容：1. 利用一锅法catellani反应合成芳基酮类化合物2. 利用catellani反应合成芳基酮类化合物并进行碘代底物的拓展毕业设计的意义：1. 发展了一种基于一锅法Catellani反应以酰氯为酰化试剂，硼酸偶联终止的反应，高效构建多芳基酮类化合物的母核，并拓展了Catellani反应的应用前景；2. 在原有的Catellani反应机理和所得到的实验数据的基础上提出了可能的反应机理；3. 该反应具有较高的产率、良好的官能团兼容性和底物普适性，有望为天然产物核心骨架的合成提供一种有效方法。

2. 文献综述

基于钯和降冰片烯共催化构建芳基酮类化合物的研究进展田雨欣（南京中医药大学药学院，江苏 南京210046）摘要：过渡金属催化的偶联反应因其高效的催化作用以及对官能团良好的容忍性等优点，在方法学和天然产物的合成中都受到了越来越多的重视。

其中钯催化的偶联反应发展最为迅速，尤其在构建碳碳键及碳杂键的化学反应领域，如suzuki-miyaura偶联，mizoroki-heck偶联，buchwald-hartwig偶联及sonogashira偶联反应等，都是高效构建c-c，c-n，c-o等的一系列非常成熟的反应，广泛应用于有机合成中。

catellani反应是在钯和降冰片烯的共同作用下对芳环上非活化的远程碳氢键进行直接官能化的一类多米诺反应。

3. 设计方案和技术路线

一、研究方案1. 利用catellani反应合成芳基酮类化合物的反应条件筛选2. 利用筛选出的最优反应条件合成芳基酮类化合物并进行碘代底物的拓展二、技术路线1.预计用下列反应合成目标化合物 2.反应条件的筛选Entry Palladium Ligand Base Solvent H2O (equiv)1 PdCl2 TFP Cs2CO3 1,4-dioxane 2.02 PdCl2 PPh3 Cs2CO3 1,4-dioxane 2.03 PdCl2 TTBP Cs2CO3 1,4-dioxane 2.04 PdCl2 Tri(p-tolyl)phosphine Cs2CO3 1,4-dioxane 2.05 PdCl2 BINAP Cs2CO3 1,4-dioxane 2.06 PdCl2 DPPF Cs2CO3 1,4-dioxane 2.07 PdCl2 X-PHOS Cs2CO3 1,4-dioxane 2.08 PdCl2 TBUP Cs2CO3 1,4-dioxane 2.09 PdCl2 SIMes-HBF4 Cs2CO3 1,4-dioxane 2.010 PdCl2 SIPr-HBF4 Cs2CO3 1,4-dioxane 2.011 PdCl2 2-(Di-tert-butylphosphino) biphenyl Cs2CO3 1,4-dioxane 2.012 PdCl2 Tricyclohexylphosphine Cs2CO3 1,4-dioxane 2.013 PdCl2 DPPB Cs2CO3 1,4-dioxane 2.014 PdCl2 S-PHOS Cs2CO3 1,4-dioxane 2.015 Pd(OAc)2 TFP Cs2CO3 1,4-dioxane 2.03.碘代底物的拓展将选①2-碘联苯②1-碘萘③2-碘三氟甲苯④邻氟碘苯⑤邻氯碘苯⑥2-碘苯甲醚⑦2-碘异丙基苯⑧2-乙基碘苯⑨2,3-二甲基碘苯⑩2,4-二甲基碘苯等作为碘代底物进行反应的拓展研究，将预计得到下列产物：

4. 工作计划

第一阶段：2022.01-02查阅文献资料，形成实验思路，进行文献综述，完成开题报告；第二阶段：2022.03-04开展初步试验、进行试验条件的筛选与确定；第三阶段；2022.04-05进行试验研究；第四阶段：2022.06 整理实验数据，进行数据处理，撰写毕业论文。

5. 难点与创新点

1. 发展了一种基于Catellani反应以酰氯为酰化试剂，Suzuki-Miyaura偶联终止反应，高效构建多芳基酮类化合物的方法，拓展了Catellani反应的应用前景；2. 在原有的Catellani反应机理和所得到的实验数据的基础上提出了可能的反应机理；3. 反应具有较高的产率、良好的官能团兼容性和底物普适性，有望为天然产物核心骨架的合成提供一种有效方法。