DHA通过减少肝细胞脂凋亡缓解酒精性脂肪肝的分子机制开题报告

1. 研究目的与意义

酒精性脂肪肝（alcoholic fattyliver disease,afld）是过量饮酒引起的肝细胞损伤性疾病，表现为渐进性的肝脏脂肪变性、肝炎和肝硬化。

目前我国人民的生活水平不断增高，酒类产品的消耗量也逐年递增，从而导致人群中酒精性脂肪肝病的发病率明显上升。

双氢青蒿素（dihydroartemisinin，dha）是青蒿素及其衍生物蒿甲醚和青蒿琥酯在体内的有效活性代谢产物。

2. 文献综述

脂凋亡在酒精性脂肪肝中的作用及机制研究进展

开 钧¹，郑仕中^1,2,3,4*

1.南京中医药大学药学院，南京 210023；2.江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，南京210023；3.江苏省中药功效物质重点实验室，南京210023；4.中药品质与效能国家重点实验室（培育），南京 210023

3. 设计方案和技术路线

研究方案：

1、探究dha肝细胞脂肪变性的影响

采用酒精致肝细胞损伤模型，dha给药。用western-blot技术和qpcr技术检测srebp1、pparα及其下游脂质代谢通路：1）脂肪酸氧化相关因子：pparα、acox1、pgc1α、cpt1α；2）甘油三酯合成相关因子：fasn、scd1、acaca、gpat1的蛋白、mrna表达情况。以体外明确dha对脂质代谢的影响。

4. 工作计划

2017年2月-2022年3月

体外探研究dha对酒精诱导的肝细胞脂肪变性的影响，使用人肝细胞系lo₂，给予dha处理后检测脂肪酸氧化、甘油三酯合成和肝细胞脂肪变性相关指标。体外明确dha对肝细胞脂肪变性的改善作用。

2022年4月-2022年5月

5. 难点与创新点

在细胞与分子水平上利用体外实验，探索DHA调控酒精诱导的肝细胞脂肪变性的具体机制，明确DHA是否通过调控脂凋亡进而缓解AFLD，为进一步全面阐释AFLD的发病机理及治疗提供新的思路，为筛选AFLD治疗药物提供理论依据。