相转移催化法合成扁桃酸开题报告

 2022-02-22 19:32:58

1. 研究目的与意义

背景:扁桃酸又名苦杏仁酸,扁桃酸的纯品为白色晶体,它是制备第二代头孢抗生素的重要侧链修饰剂,也是一种重要的有机合成中间体。日本武田制药公司以用扁桃酸和cis一三甲基环己醇为原料,以硫酸作催化剂合成了三甲基环己基扁桃酸酯,三甲基环己基扁桃酸酯可以松弛血管平滑肌,扩张血管。其特点是显著扩张脑、心、肾、四肢血管,并能促进侧支循环。临床适用于脑血管意外后遗症,脑外伤后遗症,脑动脉硬化,冠心病,视网膜中心动静脉栓、肢端动脉痉挛症、血栓闭塞性脉管炎、内耳眩晕等。国外也有用扁桃酸合成抗抑郁剂苯异妥因、镇痉药扁桃酸苄酯、细菌性尿路疾患杀菌剂扁桃酸乌洛托品及滴眼药羟基苄唑等;在美国,“依一拉依莉莉”公司大量使用扁桃酸制造羟苄四唑头孢菌素(噻吩系抗生物质);大连理工大学还开发了扁桃酸生产苯并呋喃酮分散腥红染料技术,用于涤纶超细纤维。

目的:1.考察不同的物料比对反应收率的影响。2.考察不同的反应时间对反应收率的影响。3.考察不同的催化剂对反应收率的影响。4.得出最佳反应条件。

意义:相转移催化法相较于其他的合成方法不需要使用强碱和无水条件,给实验操作带来很大方便,同时还缩短了反应时间,简化了操作步骤,收率也有较大的提高。

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2. 研究内容和预期目标

DL一扁桃酸,又名Ot一羟基苯乙酸,是一种应用广泛的有机化学反应中间体,在各种有机反应和药物合成中用途广泛。在医药方面由于它具有较强的抑菌作用,因而广泛地应用于治疗泌尿系统疾病,杀菌剂扁桃酸乌洛托品就是其典型代表,同时也是合成其它一些抗生素药物的重要中间产物,如解痉剂乌托品类等。而且在有机手性合成中它是一个重要的酸性光学拆分剂,广泛地应用于外消旋体氨基酸类、胺类等光学物质的拆分。传统的制备扁桃酸的方法为苯甲醛法,但由于在此反应中需要使用到剧毒物质氰化物,因而不安全且操作不便、步骤多、反应时间长,已经逐渐被其它方法取代。目前国内外用于合成扁桃酸主要采用相转移催化(phase transfer catalysis,PTC)法。

本文拟采用不同的催化剂,对扁桃酸的合成工艺进行研究。也通过对物料比 、反应时间等因素的探讨,优化反应条件 ,确定最佳合成条件,并根据实验结果进行讨论,得出相应结论,完成毕业论文。

3. 研究的方法与步骤

实验方法及步骤:在装有冷凝管、电动搅拌器、滴液漏斗、温度计 的 250 ml 四口烧瓶中加入 10 ml 新蒸馏的苯甲醛、20 ml 氯仿和一定量的 ptc 试剂。

开动搅拌器,水浴加热,当温度上升至 58 c时,开始缓慢滴加 50%氢氧化钠溶液 25 ml,控制温度在 58 ~ 60 c间,滴加完毕,再继续搅拌反应数小时,停止搅拌。

在反应混合物中加入适量的水,使固体完全溶解,倒入分液漏斗中除去下层氯仿层。

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4. 参考文献

[1]陈红飘,林原,刘展鹏.d/l扁桃酸的合成研究[j].合成化学2002,lo(8):186—189.

[2]张楠.手性化合物扁桃酸开发前景广阔[n].中国化工报,2002,2(21).

[3]李建生,郭英凯,静,等.固体酸催化合成3一甲氧基一4一羟基苯乙醇酸[j].精细与专用化学品,2006,14(13):16—18.

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5. 计划与进度安排

1.2022年11月25日-2022年3月9日:接受毕业论文任务书,毕业实习。

2.2022年3月4日-2022年3月18日(第1-3周):完成毕业实习工作,查阅参考文献,完成开题报告。

3 3.2022年3月25日-5月7日(第4-10周):制定实验方案,做好实验所需仪器设备和化学试剂等各项准备工作, 进入实验室进行实验,完成实验量的50%左右,接受中期检查。

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