奥沙利铂的合成工艺研究开题报告

1. 研究目的与意义

研究背景：早在1844年,peyron 即已报道顺铂的合成, 但是直到1964年rosenbery等才偶然发现顺铂的生物活性。1969 年rosenberg 等首次报道了顺铂具有很强的抗癌

活性, 其抗肿瘤的广谱性和有效性很快引起了各国学者的浓厚兴趣, 并围绕临床应用发现顺铂的肾脏毒性、胃肠反应和神经毒性及耐药性等问题, 展开了铂类抗癌新药的广泛研究，铂类药物在抗癌中的研究与应用也得到了迅速的发展，铂类已成为许多恶性肿瘤化疗中不可或缺的药物。第一代铂类化合物顺铂是具有很强抗肿瘤活性的配合物，但具有严重肾毒性的化合物。为了减轻这种副作用，研究了第二代铂类化合物—卡铂，卡铂抗癌效果闭顺铂效果显著，但是与非铂类化合物抗癌药物有交叉耐药性，其毒副作用较多，主要包括耳毒性, 肾毒性,神经毒性, 和抑制骨髓造血系统等。这些问题促使了第三代铂类药物—奥沙利铂的研究，虽然与顺铂、卡铂一样都属于铂类药物，但奥沙利铂在药效、药动力、抗肿瘤谱及细胞毒性方面与它们存在很大差异，最显著的是不产生交叉性耐药。奥沙利铂对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株，包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。并在治疗结（直）肠癌中有很好的效果，所以奥沙利铂的市场前景十分广阔

研究目的：通过查阅相关文献来提出研究路线和纯化方法，得到最佳反应条件（反应时间、反应温度）。并通过仪器分析熟练表征化合物的能力。

2. 研究内容和预期目标

主要研究内容：奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后开发的第三代铂类抗肿瘤药物。奥沙利铂对大肠癌、卵巢癌以及乳腺癌等多种动物和人类肿瘤细胞株，包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。并在治疗结（直）肠癌中有很好的效果，所以奥沙利铂的市场前景十分广阔。本课题研究内容在查阅相关文献基础上，设计奥沙利铂的制备工艺路线及纯化方法，并通过仪器分析手段对化合物进行结构表征。具体内容包括：

（1）查阅并综述奥沙利铂合成的相关文献报道，提出合理的制备工艺路线与提纯方法；

（2）以手性环己二胺与氯亚铂酸钾为起始原料，比较不同路线、不同反应温度、反应时间条件下的产物产率及纯度；

3. 研究的方法与步骤

合成路线：研究用氯亚铂酸钾（k₂ptcl₄）和碘化钾（ki）反应，在避光条件下，再与手性环己二胺在60℃反应，用硅藻土过滤，再与草酸钾反应，得到白色固体，用水、乙醇分别进行3-4次洗涤。

参考路线：

4. 参考文献

[1] 刘霞, 崔凯, 苟少华. 制备奥沙利铂的一种新工艺[j]. 中国药学杂志, 2007, 42(20): 1558-1560.

[2] 吴建军, 陈维荣. 新一代铂类药物奥沙利铂的研究进展[j]. 医学综述, 2012, 18(12): 1906-1908.

[3] 王庆琨, 普绍平, 彭娟, 刘凉萌, 廖云星, 晋杰. 抗肿瘤药奥沙利铂的合成工艺改进[j]. 中国药物化学杂志, 2013, 23(2): 106-107.

5. 计划与进度安排

（1）2022-2-20～2022-2-26，完成毕业实习。

（2）2022-2-27～2022-3-10，收集及查阅资料，掌握本课题国内外最新研究现状、存在的问题，完成课题开题报告。

（3）2022-3-13～2022-3-17，在查阅文献资料的基础上，确定研究路线和实验方案,准备实验药品和实验仪器。