米铂的合成工艺研究开题报告

1. 研究目的与意义

研究背景：自1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。米铂为顺式-［双十四烷酸-(1r，2r)-1，2-环己二胺合铂(Ⅱ)］单水合物，是日本住友公司开发的一种新型脂溶性铂类抗肿瘤药物。该药于2009年在日本上市，临床上主要用于肝癌的治疗。［1］米铂使用时混悬于专用注射用油、肝动脉内给药的抗原发性肝癌冻干粉针。给药载体（专用注射用油）与肝部细胞具有较高亲和性，并且该专用注射用油本身具有抗肿瘤作用，肝动脉内给药后滞留于肿瘤部位，混悬液中的铂成分可长时间缓慢释放进入肿瘤组织中，与dna结合，通过阻止dna合成，从而抑制癌细胞增殖，达到很好的抗癌效果。研究表明，将米铂悬浮于末梢栓塞剂碘(lipiodol)中，形成的米铂-lipiodol 既能栓塞肿瘤的供血动脉，又能缓慢地释放出药物 ［2－3］ ，而且还能够选择性地长期停留于肝癌组织内，使肝组织内长时间保持有效的药物浓度 ［4］ ，使得栓塞与化疗相辅相成，互相促进，同时还能有效地降低其他铂类抗肿瘤药物的毒副作用和耐药性［5－6］，临床的研究结果显示，米铂对肝癌的有效率为56%，未见超过 iv 级的毒性［7］。米铂制备技术属于药物化学领域。

研究目的：以手性环己二胺与氯亚铂酸钾为起始原料，比较不同路线、不同反应温度、反应时间条件下的产物产率及纯度。

研究意义：熟练掌握红外、核磁、质谱等方法对化合物结构进行表征和确认。在课题研究过程中提高实验动手能力、锻炼独立思考问题能力、通过仪器分析手段熟练表征化合物结构。

2. 研究内容和预期目标

主要研究内容：

开题先研究前人研究的一些现状以及实验中存在一些不足，本篇使用新的设计方案，尝试出更简单更安全更高效的米铂合成路线，在此基础上，对合成材料的结构用红外、核磁、质谱等方法进行表征分析，最后制备米铂，并对其纯化方法改进。

预期目标：

3. 研究的方法与步骤

参考路线：

4. 参考文献

[1] okusakat，okadas，nakanishit，etal．phase Ⅱtrial of intra-arterial chemotherapy using anovel lipophilic platinum derivative(sm-11355) inpatients with hepatocellular carcinoma［j］．investnew drugs，2004，22(2):169 －176．

［2］ kishimotos，noguchit，yamaokat，etal．in vitro release of sm-11355，cis-［((1r，2r)-1，2-cyclohexanediamine-n，n') bis(myristato)］platinum(Ⅱ) suspended in lipiodol［j］．biol pharm bull，2000，23(5):637－640．

［3］ hanadam，babaa，tsutsumishitay，etal．intra-hepatic arterial administration with miriplatinsuspended in an oily lymphographic agent inhibits thegrowth of tumors implanted in rat livers by inducingplatinum-dna adducts to form and massive apoptosis［j］．cancer chemother pharmacol，2009，64 (3):473－483．

5. 计划与进度安排

（1）2022-2-20～2022-2-26，完成毕业实习。

（2）2022-2-27～2022-3-10，收集及查阅资料，掌握本课题国内外最新研究现状、存在的问题，完成课题开题报告。

（3）2022-3-13～2022-3-17，在查阅文献资料的基础上，确定研究路线和实验方案,准备实验药品和实验仪器。