路易斯酸催化下Biginelli 型反应研究开题报告

1. 研究目的与意义

biginelli反应是在1893年由意大利的化学家p·biginelli首次报道提出。该方法是用苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和脲在醇溶液中经浓盐酸催化，加热回流缩合制得3,4-二氢嘧啶-2（1h）-酮（dhpms）。dhpms及其衍生物具有广泛的药理活性，可以作为钙离子通道阻滞剂、α1a受体对抗剂、神经肽y的对抗剂和有丝分裂驱动蛋白eg5的抑制剂。此外dhpms及其衍生物还具有很好的生物活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗高血压及消炎等作用。

但传统的biginelli反应收率低，反应时间较长。

2004 年,wang 等人率先报道了以芳香醛、芳香酮、尿素为原料,乙腈为溶剂,在 fecl₃·6h₂o催化下,合成了一系列 4,6-二芳基-3,4-二氢嘧啶-2(1h) -酮及其衍生物。 但是该反应存在反应时间长(12h), 使用有毒溶剂(乙腈)等缺点。 随后nai / me₃sii、co ( oac)₂/ me₃sicl、 tbuona、ptsa、alcl₃或 albr₃、i₂ 和 alcl₃/ ki等新的催化剂相继被报道。 但是，一些缺点仍然存在，如使用有毒有机溶剂、反应温度高（140℃）、催化剂昂贵、收率低等。

2. 研究内容和预期目标

主要研究内容：

本论文则是通过改变催化剂路易斯酸的种类，来寻找一种改进的方法来改善biginelli 型反应，并考察反应条件如反应温度、底物、催化剂用量、溶剂等对反应的影响。

具体实验以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和脲在无水乙醇中经lewis酸催化合成3,4-二氢嘧啶-2（1h）-酮（dhpms）及其衍生物，并研究反应在不同lewis酸（如alcl₃、fecl₃、bf₃、nbcl₅等）催化条件下，实验温度，时间及反应产物的产率的区别。

3. 研究的方法与步骤

研究方法：以实验探究为主

步骤：

1.以传统biginelli反应，即以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和脲为原料的反应为考察，探讨反应温度、时间、不同路易斯酸催化剂及其用量对反应温度、时间、产率的影响。反应方程式如下：

4. 参考文献

[1]wang m., pan h., liu y., lu q. potassium iodide as a green and efficient catalyst for the synthesis of 4,6-diaryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-ones [j]. chemical research and application ,2016, 28(3): 379-383.

[2] 彭家建, 邓友全, 室温离子液体催化“一锅法”合成3,4-二氢嘧啶-2-酮[j]. 有机化学. 2002, 22(1):71-73.

[3]wang y., luo j., zhi h., preparation of 3,4-dihydropyrimidones via biginelli reaction in efficient and recyclable peg1000-dail/toluene catalyst-medium combined thermoregulated biphasic system chem．res．chin．univ [j]. 2013, 29(5):879-883.

5. 计划与进度安排

第一阶段：2022年2月20日至2022年3月12日

搜集并整理资料，选择实验方案，撰写开题报告，准备实验用品。

第二阶段：2022年3月13日至2022年4月28日