衍生化结合高分辨质谱法检测醛类代谢物开题报告

 2021-12-23 20:38:26

全文总字数:3097字

1. 研究目的与意义(文献综述)

醛类化合物广泛存在于食品和生物体中。生物体内某些醛类化合物含量虽少,却对生命活动有着非常重要的影响1。醛在生物系统中通过脂质、葡萄糖和伯胺的酶依赖自发氧化连续形成2。高反应性生物亲电试剂可通过对蛋白质,脂质和dna进行共价修饰而变得有毒。在医学研究领域,内源性醛类化合物作为潜在的生物标记物,为某些疾病的诊断提供了可靠依据3。所以开展人体系中醛类化合物的分析检测具有重要意义。本次实验设计通过衍生化结合高分辨质谱来检测人体血清中醛类代谢物,寻找潜在疾病标志物。

在大多数生物系统中,内生源生物醛的主要来源是糖和脂质的氧化。当葡萄糖发生自氧化时,席夫碱的形成和随后的阿马多利产物重排产生乙二醛,甲基乙二醛和3-脱氧葡糖酮4。氧化后的多不饱和脂肪酸(pufa)的重排和断裂也会产生这些醛,此外还包括α,b不饱和醛,4-羟基壬烯醛(hne)和4-羟基己醛(hhe),丙二醛,和酮醛5

由于生物醛所处的环境的特殊性6,高氧化性组织中的细胞不断处理亲电子醛的负担。生物醛被定义为葡萄糖,不饱和脂质,伯胺和其他次丰度底物的自发和酶依赖性氧化内生形成的醛2。当生物醛没有被细胞中的解毒酶代谢,由于蛋白质(通常在cys,lys和his残基上),dna和磷脂的过度共价修饰,生物醛会变得有毒,并对人体产生危害7

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2. 研究的基本内容与方案

本课题的研究(设计)的目标:

(1).探究醛类化合物的标记方法;

(2).探究利用lc-ms对标记后的醛类化合物进行定性定量分析;

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3. 研究计划与安排

第1 ——3周:查阅相关文献资料,明确研究内容,了解研究所需药品、仪器。确定方案,完成开题报告。

第4 ——6周:探究体内生物醛的来源和种类及研究意义;

第6 ——9周:探究生物醛相关检测方法;

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4. 参考文献(12篇以上)

(1) goldstein, d. s.; kopin, i. j.; sharabi, y. pharmacology therapeutics 2014, 144, 268.

(2) nelson, m.-a. m.; baba, s. p.; anderson, e. j. current opinion in pharmacology 2017, 33, 56.

(3) deng, c. h.; zhang, x. m.; li, n. journal of chromatography b-analytical technologies in the biomedical and life sciences 2004, 808, 269.

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