依诺肝素钠注射液中硫酸盐测定方法的研究开题报告

1. 研究目的与意义

依诺肝素钠是一种低分子量肝素，是一种用于预防和治疗深静脉血栓或肺栓塞的抗凝血剂，由还没有完全成性的复杂的低聚糖组成，其结构特点是大多数组分在糖链的非还原端有一个4-依诺吡喃糖醛酸的结构，15%-20%的组分在还原端有1,6酐的结构。

因为依诺肝素钠是多组分混合物，结构中有数目不定的重复单位和取代基，依靠现代技术还较难对其进行整体的结构确证，因此，对这类仿制品，比较认可的、可溯性与可行度较高的首选方法，就是通过将仿制品与ep提供的依诺肝素钠权威对照品（标准品）同法进行各类波谱的比较。

药品作为一种特殊的商品，其生产及销售过程都有着极其严格的规定，药品中的质量检验是药品生产中的工作重点，具有非常重要的地位。

2. 课题关键问题和重难点

LMWH的结构复杂,其中组成LMWH的单糖有10余种,各种单糖的糖环.上还有硫酸基、乙酰基等不同的取代基,各种单糖之间的连接方式不同,及取代基的不同或者取代基取代的位置不同,导致LMWH具有不同的生物活性。

在进行质量控制的过程中，我们不仅要学会熟练操作各种检测仪器，包括高效液相色谱仪、酶标仪等精密仪器，要熟悉实验室的各种操作，理解实验过程，减少因操作不规范而导致的数据误差，还要学会分析仪器得出的数据结果，由于各种仪器有其优缺点，检验操作时也会不可避免的出现误差，如何规避错误，学会正确分析复杂的数据与对照品相比对，也是本课题的一大难点。

3. 国内外研究现状（文献综述）

三、文献综述肝素是临床广泛应用的一类抗凝血药物，属于高度硫酸化的糖胺聚糖。

2008年以来，国内外对肝素类产品的质量及 质量标准问题十分关注，欧洲和美国药典几次修订了肝 素钠的药典标准，《中国药典》2010年版也对肝素标准进行了大幅提高。

2009 年和 2010 年连续 2 年的全国药品评价性抽验结果表明，目前我国市场上的肝素钠注射液质量是可 靠的。

4. 研究方案

依诺肝素钠注射液（含苯甲醇）相比于依诺肝素钠注射液，仅多添加了苯甲醇成分，其余成分并未发生改变。

而苯甲醇的存在理论上对于硫酸根含量的检测几乎没有影响，故采用现有的依诺肝素钠注射液游离硫酸根测定方法对其进行验证，包括系统适应性，专属性，定量限，检测限，重复性，中间精密度，线性，准确度，溶液稳定性，耐用性，如本方案验证通过，该方法将用于依诺肝素钠注射液（含苯甲醇）游离硫酸根的检测。

5. 工作计划

1. 查询药典查找依诺肝素钠注射液测定游离硫酸根的方案2. 方案实体化3. 根据现有环境完善验证方案4. 预确认5. 确认方案内容，对人员进行实验室相关操作培训6. 准备实验器材，学习仪器的使用7. 溶液配制：淋洗液（3mm na2co3）；再生液； 系统适应性溶液；对照品母液；标准溶液1-9；供试品溶液；8. 样品分析9. 数据及处理10. 验证项目：系统适用性、专属性、精密度、定量限、检测限、线性、准确度、溶液稳定性，耐用性。

11. 偏差与变更：验证过程如出现偏差，应调查分析原因，按smp-va-1001验证管理规程处理。

偏差内容记录于smp-va-1001.r01 异常情况处理单。