奥硝唑片(0.25g)生产工艺再验证研究开题报告

1. 研究目的与意义

2010年修订版《药品生产质量管理规范》要求：一般正常情况下，每3年再验证一次。

从目前药品生产企业gmp认证情况来看，验证是gmp实施过程中最薄弱的环节， 尤其是再验证工作需要的周期长，需要投入财力、物力较大，牵扯的人员精力较多， 导致一些企业没有严格按照要求开展gmp再验证工作， 甚至不进行gmp再验证。

再验证却是确保生产工艺过程稳定可靠的科学手段。

2. 课题关键问题和重难点

本次验证只适用于指定的厂房、设施、设备、工艺条件下的奥硝唑片的生产，当上述条件改变可能影响到产品质量或根据产品质量回顾性评价的要求需重新验证时，应重新验证。

本次对奥硝唑片的验证连续3批，批量均为45万片/批。

按照现有确定生产设备及规定的工艺参数所生产的三批产品的质量是稳定的、均一的。

3. 国内外研究现状（文献综述）

奥硝唑片用于治疗由厌氧菌（脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、co2噬织维菌、牙龈类杆菌等）感染引起的多种疾病；男女泌尿生殖道毛滴虫、贾第氏鞭毛虫感染引起的疾病（如阴道滴虫病等）；肠、肝阿米巴虫病（包括阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿），肠、肝变形虫感染引起的疾病；用于预防和治疗各科手术后厌氧菌感染。

奥硝唑片的主要成份为奥硝唑，为白色或类白色片，表面有轻微的隐斑。

化学名称：1-（3-氯-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑。

4. 研究方案

1.小试通过增加粘合剂的用量促使取消补充加水的步骤，同时缩短淀粉浆的搅拌时间。

通过取样分析含量的均匀性，每个点的含量要在标示量的93.0%~107.0%之间，相对标准偏差不高于2.0%。

小试压片检测奥硝唑片的崩解时限以及硬度是否符合工艺要求，崩解时限不高于15min，硬度不低于4.5kg，单片不得少于4.0%，片重差异4.0%。

5. 工作计划

第1~2周：落实实习单位，查阅、收集相关资料，了解药品生产工艺。

第3周：拟订验证实施方案。

第4周：撰写开题报告ppt准备演讲，外文文献翻译，产品小试。