卡培他滨片的处方研究开题报告

1. 研究目的与意义

概述：通用名：卡培他滨；英文名：capecitabine；商品名：希罗达；分子量：359.35

适应症：联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌；

单药一线治疗转移性直肠癌；进展期胃癌。

2. 课题关键问题和重难点

1、原料药和辅料的相容性实验

参照原研产品奚落的处方组成，考虑到主药卡培他滨占处方组成的80%，且流动性较差，如何选择出合适的辅料以及考察辅料与卡培他滨原料药的相容性。

2、辅料的选择以及辅料用量的选择

3. 国内外研究现状（文献综述）

1、乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率是恶性肿瘤的7-10%。它们的发病通常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。仅约1-2的乳腺癌患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，男性乳腺癌罕见。

结肠直肠癌的发病率和病死率居各种肿瘤之首，胸苷酸合酶是基础药物，但需要经脉注射给药，不良反应强，很多患者不能坚持全程治疗。嘧啶拮抗药是近40年来治疗晚期结肠直肠癌等肿瘤患者的主要药物，但因胸苷酸合酶可产生患者无法耐受的不良反应，20世纪70-80年代，临床研究集中在通过改变剂型或与各种生化调节药联合使用，提高活性，减少不良反应。

2、卡培他滨室友瑞士罗氏公司研制的一种新型的5-氟尿嘧啶前体药物，于1998年8月15日在瑞士首次上市，同年9月获得美国fda批准用于治疗对紫杉醇和多柔比星等蒽环类药物化疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗，2003年4月以相同适应症在日本注册上市。2001年fda批准卡培他并用于转移性结肠直肠癌的治疗，欧共体、加拿大及澳大利亚等也都将其作为治疗转移性结肠直肠癌的治疗。目前国内由上海罗氏制药生产，并有多家研究单位在研制开发。

4. 研究方案

处方组成：参照原研产品希罗达的处方组成，同时考虑到主药卡培他滨约占处方组成的80%，且流动性较差，增加助流剂二氧化硅，按一定比例混合进行相容性实验，选择合适的辅料。

（1）原料药和辅料的相容性实验

参照希罗达的辅料成分，同时考虑到主药卡培他滨约占处方的80%，且流动性较差（休止角约44度），选用固体制剂常用辅料乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、二氧化硅，分别与主药按一定比例混合后，取适量，分别在强光（4500500lx)、高温（60℃）、高湿（相对湿度92.5%，25℃）的条件下放置10天，考察辅料与卡培他滨原料药的相容性。

5. 工作计划

2022年7月4日-10月25日：熟悉南京亿华药业有限公司的的工作环境，在制剂部门参与实习工作。

2022年10月下旬-2022年1月中旬：确定别设计课题，查阅与课题相关的中外文文献，完成相应的外文翻译和开题报告，并着手准备实验。

2015年1月下旬-3月下旬：由机构的专题负责人知道，根据本人学习研究所制定的实验方案，进行与实验等相应的工作。