卡格列净关键中间体的合成和工艺研究开题报告

1. 研究目的与意义

随着社会的发展，2型糖尿病的发病率在各个国家都显著增加。在2型糖尿病的抑制剂中，尤以卡格列净为首的重磅炸弹新药为广大患者受欢迎。卡格列净是通过抑制钠-葡萄糖转运蛋白2 （SGLT2）使得肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随着尿液排出，从而降低血糖浓度。然而，为了优化卡格列净合成工艺，我们从卡格列净关键中间体进行研究，，对反应条件予以改进优化，通过对工艺参数的优化和生成各个中间体的最佳反应条件，找到更高收率的工艺路线。

卡格列净是一种SGLT2抑制剂，肾脏葡萄糖重吸收的90%由SGLT2完成，剩余的10%由SGLT1完成。卡格列净减少了葡糖糖的重吸收，具备多重优点：（1）使用范围较广，尤其适用于肾性糖尿病患者的血糖改善；（2）不易引起低血糖，能改善β细胞功能，改进胰岛素抵抗；（3）减少了水钠滞留的可能性，降低了引起心血管类疾病的风险；（4）副作用较少，尤其达到能量平衡，从而较少降低患者的体质。

2. 课题关键问题和重难点

关键问题：

1. 催化剂nicl₂（dppe）用量对收率的影响；

2. 反应温度对收率的影响；

3. 国内外研究现状（文献综述）

卡格列净( canagliflozin) 化学名称为( 1s) -1，5-脱水-1-c-［3-［［5-( 4-氟苯基) -2-噻吩基］甲基］-4-甲基苯基］-d-葡萄糖醇，于2013 年3 月29日经美国fda 批准上市，是fda 批准的首个钠葡萄糖共转运蛋白2 ( sglt2) 抑制剂，该药于2013 年11 月25 日获欧盟委员会( ec) 批准，用于治疗成年人2 型糖尿病。卡格列净通过抑制sglt2，使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。

卡格列净的结构主要是由糖基和芳香疏水性侧链两部分组成，根据不同的合成路线，卡格列净

的合成主要有两种方式，一种是侧链和保护的葡糖酸内酯经缩合偶联得到产物，其中，侧链为2-

4. 研究方案

1、2-（4-氟苯基）噻吩的合成（偶联反应）

2、5-溴-2-甲基苯基-2-（4-氟苯基）噻吩甲酮的合成（付克酰基化反应）

5. 工作计划

1.2022年11月15日---2022年12月3日，毕业设计选题，教师下达任务书；

2.2022年12月13日---2022年12月24日，提交开题报告，完成开题作业；

3.2022年02月21日---2022年04月15日，毕业设计；