1. 研究目的与意义
米非司酮为强抗孕激素，在妊娠，妇产科临床的功用受人瞩目，它能有效抑制排卵，深解黄体，干扰子宫内膜的发育功能。
诱发宫颈成熟和增加子宫肌细胞对前列腺素的敏感性的作用, 除用于抗早孕、催经止孕、胎死宫内引产外，还用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出、取内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术。
本课题主要研究米非司酮样品中的工艺杂质的获取，以及目标杂质的结构确证。
2. 课题关键问题和重难点
问题：1、 米非司酮工艺杂质的分离纯化米非司酮工艺杂质的粗品纯度分析，一次制备，二次制备，sfc制备，三次制备以及纯品纯度分析2、 米非司酮工艺杂质的结构确定以及定量、定性分析米非司酮工艺杂质的理化性状分析，核磁共振谱（nmr）以及高分辨质谱（tof）难点1、米非司酮在生产过程中会引入杂质，也会氧化产生降解产物，上述标准或者未设置有关物质项，或者有关物质的流动相碱性偏高，会对色谱柱要求苛刻。
相关文献报道所采用的流动相同样存在碱性偏高的问题。
因此，建立适宜的 hplc 法控制其有关物质十分必要。
3. 国内外研究现状（文献综述）
米 非 司 酮 （mifepristone，1），化 学 名 为 （11β，17β）-11-（4-二甲氨基苯基）-17-羟基-17-（1-丙炔 基 ） -4，9 - 雌 甾 二 烯 -3 - 酮 ，1980 年 由 法 国roussel-uclaf 公司研 发成功 并 于 次 年 在 法 国 上市，商品名为 mifegyne。
米非司酮作为一种新型的孕酮受体拮抗剂，在甾体抗孕药中一直处于主导地位，其通过作用于孕激素受体并与孕酮受体及糖皮质激素受体结合， 抑制了孕酮维持蜕膜发育，使胚囊从蜕膜剥离，从而产生较强的抗孕酮作用。
此外，相关研究证实米非司酮在治疗子宫内膜异位症、腺肌病、性激素依赖性肿瘤如子宫肌瘤、乳腺癌、卵巢癌等方面也初见成效；同时其具有的抗糖皮脂激素作用也能不同程度地改善库欣综合症、阿尔茨海默病和伴有高糖皮质激素依赖的高血压、关节炎、青光眼疾病患者的临床症状。
4. 研究方案
建立合适的HPLC测试方法，选择适宜的色谱柱以及流动相，使用WATERS 2695液质联用仪确定出米非司酮工艺杂质的目标峰位置，通过一次制备，二次制备，SFC制备，三次制备逐步提纯出米非司酮工艺杂质的纯品，分析纯品的纯度是否达标。
对纯度达标的米非司酮工艺杂质使用BLUKER 400M进行H谱，C谱，DEPT,HSQC,HMBC,COSY分析，并联合TOF数据，进行完整的结构确证。
5. 工作计划
18-19-1学期第19周：查阅课题相关文献、学习课题相关知识18-19-1学期第20周：查阅资料，进行外文翻译寒假：明确课题相关问题及其解决方法，研究方案、工作进度安排等；完成外文翻译及文献综述工作。
18-19-2 学期第1周：完成任务书的确认，开始毕业设计。
在企业进行规章制度和标准操作规程的学习，完成岗前培训并通过考核。
