他克林-阿魏酸苄醚偶联物的设计、合成开题报告

1. 研究目的与意义

阿尔兹海默症( alzheimers disease，ad)是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。

阿尔兹海默症一般发生于65岁以上的老人，然而也有少见的早发性阿尔兹海默症患者会提早发病。

随着人口的日益老龄化，以 ad为主的老年痴呆病已成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后威胁老年人生命的第三大疾病。

2. 文献综述

他克林与阿魏酸衍生物的偶联研究摘要他克林，化学名为1，2，3 ，4 - 四氢一 9 一 氨基吖啶 ，是美国fda批准上市的用于治疗轻到中度老年痴呆(阿尔兹海默病，alzheimers disease，ad) 的一个乙酰胆碱酯酶抑制剂。

由于他克林的严重肝毒性、高剂量、短半衰期等原因制约了其在临床上的应用。

但其具有强效的胆碱酯酶抑制活性，治疗ad疗效确切，通过增加他克林侧链氨基烷烃取代基的碳链可以减弱其毒性。

3. 设计方案和技术路线

具体见附件

4. 工作计划

2.22~2.29 收集和整理相关文献资料3.1~4.30对他克林进行结构改造，合成减毒增效的衍生物对具有氧化活性的阿魏酸进行结构修饰将合成的他克林衍生物与结构修饰过的阿魏酸进行偶联5.1~6.30完成毕业论文和毕业答辩。

5. 难点与创新点

他克林 (tacrine)，化学名为1，2，3 ，4 - 四氢一 9 一 氨基吖啶 ，商品名：cognex，代号：tha，是美国fda批准上市的用于治疗轻到中度老年痴呆(阿尔兹海默病，alzheimers disease，ad) 的一个乙酰胆碱酯酶抑制剂。

它既可以抑制血液中的胆碱酯酶，又可以抑制组织中的胆碱酯酶，乙酰胆碱被乙酰胆碱酯酶快速水解成胆碱和乙酸而失去作用。

他克林结合在乙酰胆碱酯酶分子的活性催化部位附近，通过抑制酶的作用而达到延长胆碱能活性的效果。