阿伐那非仿制制剂在比格犬上生物等效性研究开题报告

1. 研究目的与意义

为了成功开发和生产仿制药，申请人需证明其产品在药学上与其参比制剂（rld）等效，即与其参比制剂安全性和有效性相同。

因此既要证明其与参比制剂具有相同的活性成分、剂型、规格以及在相同条件下使用的给药途径，还需要证明与rld生物等效，即在药物活性成分的吸收速率和吸收程度上没有显著差异。

所以，证明生物等效性对仿制药的开发至关重要。

2. 国内外研究现状分析

阿伐那菲(avanafil)，2012年4月27日fda批准上市的治疗男性性功能障碍ed(erectile dysfunction)的药物。

阿伐那菲与西地那非(sildenafil，辉瑞)，他达那非(tadalafil, 礼来)和伐地那非(vardenafil, 拜耳/葛兰素史克)的作用机制一样，阿伐那菲是5-磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase type 5 inhibitor, pde5 inhibitor)。

由vivus inc.开发，商品名stendra。

3. 研究的基本内容与计划

(1) 通过液质-联用的方法（lc-ms/ms）建立比格犬血浆中阿伐那非浓度的定量检测方法(2) 对我公司开发的仿制阿伐那非制剂同原研制剂进行比格犬生物等效性实验，以评价所开发的制剂同原研制剂的差异。

研究计划：2019.2中旬：阅读指定文献，对实验方法及内容进行了解并撰写文献综述。

2019.3：了解液质联用（lc-ms/ms）基本结构、工作原理，初步掌握简单动物实验；2019.4：学会利用lc-ms/ms进行小分子化合物生物分析方法开发，并对生物基质如血浆、全血、尿液、粪便、各组织中化合物浓度进行定量分 析；2019.5：研究阿伐那非在比格犬内的代谢及其作用；2019.5-6： 处理实验数据，撰写论文并修改。

4. 研究创新点

本课题拟通过对在比格犬的代谢与作用机制等方面展开研究，初步了解候选化合物阿伐那非的药代性质，为化合物的优化提供依据，推进阿伐那非进入正式的临床前研究。

利用液质连用技术对给药的比格犬血浆全血、尿液、粪便、各组织中化合物浓度进行定量分析。

得出阿伐那非治疗ed的机制，使之在ed治疗中发挥其应有的作用。