3,3’-二吲哚甲烷对髓源性抑制细胞增殖和免疫抑制功能的体内外作用研究开题报告

1. 研究目的与意义

肿瘤免疫治疗是通过调动患者自身的免疫系统来杀伤肿瘤以达到治疗肿瘤的目的，是肿瘤治疗领域的研究热点。

机体的抗肿瘤免疫效应主要是由t淋巴细胞介导的特异性免疫应答。

但是，由于肿瘤微环境中存在着多种浸润的免疫抑制细胞，如髓源抑制性细胞（mdscs），t淋巴细胞的功能在肿瘤微环境中会被强烈抑制，这是肿瘤免疫治疗的主要障碍之一。

2. 国内外研究现状分析

肿瘤微环境是一个近几年肿瘤研究的热点之一，这也标志着国内外学者对疾病发生认识过程的转变，以前大家主要关注主角细胞肿瘤细胞的作用，而现在则从更宽的角度来理解。

它是指肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境，它不仅包括肿瘤细胞自身的（核和胞质）内在环境，而且亦与肿瘤所在组织的结构、功能和代谢有关。

肿瘤微环境中存在很多炎症细胞，这些炎症细胞大多都是非特异性的免疫细胞，包括中性粒细胞，及骨髓来源的抑制性细胞（mdscs），它们会抑制肿瘤微环境中的正向免疫功能，从而使正常免疫细胞不能攻击肿瘤细胞，从而促进肿瘤的生长。

3. 研究的基本内容与计划

二吲哚甲烷(dim)是在芸苔属食用植物中存在的一种天然产物。

已有研究表明，它能够诱导抗肿瘤活性。

髓源免疫抑制性细胞（mdscs）是肿瘤微环境中重要的免疫抑制细胞，能够有效抑制t细胞的抗肿瘤免疫效应，促进肿瘤的生长，严重阻碍了肿瘤免疫治疗的效果。

4. 研究创新点

鉴于二吲哚甲烷（dim）是一种很有前途的抗肿瘤药物，在实验室和临床试验中得到了广泛的研究。

大多数研究表明，dim诱导抗肿瘤活性，主要是通过抑制肿瘤细胞增殖或转移，诱导细胞凋亡，如乳腺癌细胞和黑色素瘤细胞，但是到目前为止，dim能否影响mdscs的功能仍不清楚。

在体外实验中，dim能够减少mdscs的增殖，在mdscs与t淋巴细胞共培养后的流式细胞仪检测中发现dim能够减弱mdscs对t细胞的抑制功能。