小分子化合物HG-9-91-01用于实验性小鼠肠炎治疗作用的研究开题报告

1. 研究目的与意义

目的：探究化合物HG-9-91-01对实验性小鼠肠炎模型的治疗效果意义：将HG-9-91-01作为一种肠炎免疫治疗药物进行研究，探究其对实验性小鼠肠炎模型的治疗效果和体内药物作用机制，为IBD新药物的发现提供新的思路和实验依据。

2. 国内外研究现状分析

炎症性肠病（ibd）是一种慢性、间歇性肠道疾病，主要表现为克罗恩病（cd）和溃疡性结肠炎（uc）。

目前ibd的发病机制尚未明确，多认为是一种多因素疾病与遗传疾病。

目前治疗ibd的常规药物包括皮质类固醇、氨基水杨酸盐、免疫抑制药物，但使用时都具有一定的副作用。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：1、小分子化合物hg-9-91-01对炎症相关免疫细胞功能的影响及机制研究；2、小分子化合物hg-9-91-01用于实验性小鼠肠炎模型的免疫治疗研究；3、检测小分子化合物hg-9-91-01上调的il-10的体内来源；4、小分子化合物 hg-9-91-01对il-10敲除鼠自发性肠炎的免疫治疗研究。

研究计划：1、提取小鼠腹腔巨噬细胞，加lps刺激，模拟炎症状态；加hg-9-91-01共孵育，通过elisa分析，在细胞水平上验证hg-9-91-01的抑炎功能。

2、构建tnbs诱导的急性小鼠肠炎模型，hg-9-91-01分组分梯度治疗（3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg），记录小鼠体重变化；拍摄结肠照片；检测疾病活动指数，mpo活性；he染色，计算组织病理得分；对结肠组织匀浆液上清进行elisa分析。

4. 研究创新点

1、根据小分子化合物hg-9-91-01显著上调il-10的活性特点，将其作为一种肠炎免疫治疗药物进行研究，不仅目标明确而且在学术上具有较高的可行性和良好的创新性，并为慢性炎症等重大疑难病的治疗找到了一种全新候选药物来源。

2、针对外源性引入il-10治疗肠炎的缺点，运用小分子化合物hg-9-91-01安全有效的诱导内源性il-10自然表达，是本实验课题对于应用il-10治疗炎症性肠病的一个新的探索。

3、研究中涉及小分子药物作用机制，深入到细胞表面受体和受体活化后的信号通路研究以及信号通路之间的相互影响，以小分子药物与生物体的基本相互作用出发，应用于动物肠炎模型，具有实际应用的潜能。