1. 研究目的与意义
世界卫生组织预计，到2020年抑郁症将在全球疾病负担排名中局第二位，因此，越来越引起临床工作者的关注。本课题前期通过合成筛选出有抗抑郁活性的候选化合物，之后需要对其进行系统的成药性评价，包括药效、药代和安全性等。化合物的药代动力学特性是成药性评价的一个重要方面，涉及药物吸收，分布，代谢和排泄，是新药研发的重要环节。
本课题拟开展如下实验，初步了解候选化合物OW-599的药代性质，为化合物的优化提供依据，推进OW-599进入正式的临床前研究。
2. 国内外研究现状分析
第一代抗抑郁药可分为单胺氧化酶抑制剂（MAOI)和三环类抗抑郁药（TCA)。虽然MAOI和TCA的疗效肯定，价格低廉，但其副作用较大，甚至产生致命的不良反应，患者难以耐受。随着对抑郁症及抗抑郁药的研究，部分一代抗抑郁药被代替。第二代抗抑郁药可分为选择性5-羟基色胺再摄取抑制剂（SSRI)、选择性NA再摄取抑制剂（NARI）、选择性5-HT和NA双重再摄取抑制剂（SNRI)、NA能和特异性5-HT能抗抑郁剂（NaSSA）、5-HT再吸收促进剂等。虽然第二代抗抑郁药物在疗效上未能超越第一代，但其副作用特别是心血管和抗胆碱能反应轻，且各具特点，患者对该类药物依从性好，从而广受青睐。随着对抑郁症基础理论研究的深入，已研制出具有多种作用机制的新型抗抑郁药物用于临床评估和治疗。
3. 研究的基本内容与计划
研究内容：
(1)ow-599体外稳定性研究（血浆，全血，肝匀浆等）；
(2)ow-599 大鼠口服生物利用度研究，评价化合物口服吸收；
4. 研究创新点
本课题拟通过对OW-599在大鼠体内的代谢与作用机制等方面展开研究，初步了解候选化合物OW-599的药代性质，为化合物的优化提供依据，推进OW-599进入正式的临床前研究。利用液质连用技术对给药的大鼠血浆全血、尿液、粪便、各组织中化合物浓度进行定量分析。得出OW-599的抗抑郁机制，使之在抑郁症治疗中发挥其应有的作用，为抑郁症患者减轻痛苦。
