蒽醌类坏死靶向性对比剂的合成开题报告

 2021-10-17 18:35:42

1. 研究目的与意义

X光透射对于生物组织的伤害是人所共知的,且XCT、传统的Xray诊断、超声波成像、PET这些方法成像参数单一,不灵活.MRI是对分子的转动和平动运动敏感的唯一成像方法,而与NMR有关的多种参数均可用来构造 MRI图像,磁共振造影剂能增加病变组织与周围组织间的对比,能增加成像对比度,提高成像质量,有利于病变的检出。而蒽醌类MRI造影剂不仅具有选择特异性且用量低,能降低金属离子钆引起的毒性。因此,此类对比剂在应用上具有很大的前景。

2. 国内外研究现状分析

MRI已经在医学、生物、材料科学等领域获得了快速发展和广泛的应用,特别是:MRI为临床提供一种新型的医用无损影像诊断技术。自1983年,合成出来的弛豫试剂已有数千种,其中绝大多数是通过改变组织的T1和T2时间来达到造影增强的目的,当前既全面研究各类造影剂,同时以顺磁性金属特别是钆螯合物为主流;分子设计和合成方面工作,主要集中于对DTPA、DOTA类配体进行化学结构的修饰;也注重研发具有生理生化用途的造影剂(如分子识别智能型造影剂、血池血管及腹腔等组织造影);多官能团的开发,也是MRI造影剂研究领域的全新方向。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容:(1)蒽醌mri造影剂gdl1的合成;(2)gdl1弛豫率测定;(3)gdl1体外血浆稳定性测定;(4)gdl1的logp测定;(5)gdl1与正常细胞和坏死细胞的结合测定;(6)用64cu标记l1;(7)考察64cul1在肝脏缺血再灌流坏死及肌肉坏死模型的靶向分布;(8)考察gdl1在肝脏缺血再灌流坏死及肌肉坏死模型上的mri成像效果;(9)考察gdl1评价ca4p治疗w256皮下移植瘤效果的潜力。

研究计划:

一月份,查阅有关文献资料,设计合理实验方案

二月份,合成mri造影剂

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4. 研究创新点

首次以坏死亲和性化合物蒽醌为底物合成一种新的针对坏死组织诊断的磁共振成像造影剂。

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