全文总字数：7419字
1. 研究目的与意义（文献综述）
1.1.选题目的与意义
2. 研究的基本内容与方案
2.1设计的目标
对年产30吨TAF药物的理想工艺路线确定后进行工艺计算，找到生产车间的理想设备，设计出车间生产的工艺流程布置、设备平面布置及设备安装等图纸，编写设计说明书，以此为基础进行车间的建设，为产品的生产做准备。
2.2设计的基本内容
1)系统查阅有关文献，对文献进行综述，选定设计的工艺路线。
2)根据选定路线和工艺的相关参数、质量标准等对工艺进行“三算”。
3)设计的相关数据和厂房工艺设计的相关说明。
4)车间带控制点工艺流程图、平面布置图、工艺管道布置图、主要设备安装图等图纸的绘制。
5)设计说明书的编写。
本设计通过对富马酸丙酚替诺福韦生产工艺的分析，完成主要包括TAF车间工艺设计依据，工艺路线论证，工艺流程设计，全流程物料衡算，能量衡算，工艺设备选型与计算，车间布置设计，工程经济，劳动保护，安全生产与“三废"处理等内容。设计所得成果主要有设计说明书和相应的图纸，其中图纸包括带控制点的工艺流程图、车间平面布置图、工艺管道布置图。
本设计的成果为设计说明书和附录内容，附录包括了工艺流程图、设备平面布置图、设备一览表等。
2.3研究拟采用的技术方案及措施
合成路线详述：
1) 将式（Ⅰ）所示的（R）-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤加入到溶剂吡啶中，控温在-10~115℃加入亚磷酸三苯酯，开启搅拌并控温于-10~115℃进行反应，反应完全后所得反应液处理得到式（Ⅱ）所示的（R）-9-[2-(磷酰苯酚基甲氧基)丙基]腺嘌呤，收率为88.75%，纯度为96.90%。反应式如下：
反应中，各物质投料配比如下：
| 序号 | 物质名称 | 投料摩尔比 | 反应温度/℃ | 反应时间/hour |
| 1 | （R）-9-[2-(磷酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤 | 1.0 | 115 | 8 |
| 2 | 亚磷酸三苯酯 | 3.0 | 115 | 8 |
| 序号 | 物质名称 | 投料液固比（ml/g）以Ⅰ为标准 | 反应温度/℃ | 反应时间/hour |
| 1 | 溶剂吡啶 | 14 | 115 | 8 |
| 2 | 丙酮洗涤 | 14 | 5 | —— |
2) 氩气保护和搅拌下，将亚硫酰氯加至Ⅱ和甲苯的悬浊液中，加热至70℃保温搅拌反应20 h。减压浓缩氯化反应物，得淡黄色固体Ⅲ。氩气保护下，将所得Ⅲ与Ⅳ、甲苯和二氯甲烷搅拌混合；降温至-10℃，缓慢滴加三乙胺,然后同温搅拌反应l h。将所得反应物依次用0．8 mol／L磷酸二氢钠水溶液、1．5 mol／L碳酸氢钾水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥后减压浓缩，室温搅拌析晶。过滤，于 45℃减压干燥5 h，得白色固体Ⅴ（产率66%）。
| 序号 | 物质名称 | 投料摩尔比 | 反应温度/℃ | 反应时间/hour |
| 1 | 物质Ⅱ | 1.0 | 70 | 20 |
| 2 | 亚硫酰氯 | 5.0 | 70 | 20 |
| 3 | 物质Ⅳ | 3 | -10 | 1 |
| 4 | 三乙胺 | 5.23 | -10 | 1 |
| 序号 | 物质名称 | 投料液固比（ml/g）以Ⅱ为标准 | 反应温度/℃ | 反应时间/hour |
| 1 | 甲苯溶剂 | 10 | 70 | 20 |
| 2 | 二氯甲烷 | 10 | 70 | 1 |
| 3 | 磷酸二氢钠水溶液 | 5 | 25 | —— |
| 4 | 碳酸氢钾水溶液 | 5 | 25 | —— |
| 5 | 水 | 10 | 25 | —— |
| 6 | 饱和氯化钠水溶液 | 11 | 25 | —— |
| 7 | 干燥剂 | 1 | 25 | —— |
3) 将Ⅴ、富马酸和乙腈搅拌下升温至70℃溶解。在1h内降温至55℃，维持该温度搅拌2 h；然后，在2 h内降温至20℃，维持该温度搅拌2 h；最后，降温至5℃搅拌l h。过滤，用预冷的乙腈洗涤滤饼，于50℃减压干燥12 h，得白色固体Ⅵ(产率98％)，手性纯度99.73％。
| 序号 | 物质名称 | 投料摩尔比 | 反应温度/℃ | 反应时间/hour |
| 1 | 物质Ⅴ | 2.1 | 55 | 7 |
| 2 | 富马酸 | 1 | 55 | 7 |
| 序号 | 物质名称 | 投料液固比（ml/g）以Ⅴ为标准 | 反应温度/℃ | 反应时间/hour |
| 1 | 溶剂乙腈 | 10 | 55 | 7 |
| 2 | 乙腈洗涤 | 10 | 25 | —— |
3. 研究计划与安排
毕业论文（设计）的进度安排
| 2019/12/20-2020/1/20 | 对毕业设计进行选题。 |
| 2020/2/22—2020/2/29 | 完成开题报告，文献调研，功能与技术实现。 |
| 2020/3/01—2020/3/20 | 完成设计说明书计算与资料整理 |
| 2020/3/21—2020/3/30 | 完成车间图纸设计 |
| 2020/3/31—2020/4/26 | 完成设计说明书初稿 |
| 2020/4/27—2020/5/19 | 修改设计说明书 |
| 2020/5/20—2020/5/31 | 参加答辩 |
4. 参考文献（12篇以上）
[1]赵爽,谢青.治愈乙型肝炎的全球战略[j].肝脏,2019,24(08):847-850. [2019-11-06].https://www.who.int/hepatitis/publications/global-hepatitis-report2017/en/.
[2] liujue,liang wannian,jing wenzhan,liu min. countdown to 2030: eliminatinghepatitis b disease, china.[j]. bulletin of the world healthorganization,2019,97(3).
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