1．研究题目、目的及意义
a、研究题目：成纤维细胞生长因子21对2型糖尿病合并缺血性脑卒中小鼠模型中小胶质细胞表型调控的作用研究
b、目的：研究成纤维细胞生长因子21（FGF21）对小鼠小胶质细胞表型调控的作用，并进一步讨论与分析其对2型糖尿病合并缺血性脑卒中小鼠产生的影响。
c、意义：缺血性脑卒中是全球范围内十分常见的一种疾病，并具有较高的致死率，严重危害人类的健康。关于成纤维细胞生长因子21的研究有助于我们了解其在发生缺血性脑卒中后对小胶质细胞表型调控的作用以及对缺血性脑卒中的影响，因此对缺血性脑卒中治疗方法的研究进展具有十分重要的意义。
2. 糖尿病、缺血性脑卒中和FGF21现状
中国是全球糖尿病患者第一大国，有数据显示，2015年全球20~79岁的人中约有4.15亿人患糖尿病，即患病率为8.8%，另外有3.18亿人患糖耐量受损，即糖尿病前期的患病率为6.7%，也就是说平均每10个人里就有一个糖尿病患者。脑卒中又称脑血管意外，是急性脑血管病引起的局部脑功能障碍，其临床症候持续超过24小时，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高的特点，好发于50岁及以上人群，临床表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征。常以突然发生的一侧肢体无力、笨拙、沉重或麻木，一侧面部麻木或口角歪斜，说话不清并伴意识障碍或抽搐等特征性表现，在城市居民死因中居首位。脑卒中可分为两大类，即缺血性脑卒中和出血性脑卒中，缺血性脑卒中是一种常见的心脑血管疾病，据相关研究显示，其发病率高达 85% ，并且有较高的致死率，是造成人类死亡的主要疾病之一。目前医学界对其的发病机制与致病机理尚未完全明确，临床治疗主要以修复损伤神经元，减轻脑损伤为原则。缺血性脑卒中是由多因素共同作用的结果，经过不懈努力，对其研究已取得很大进步，目前对缺血性脑卒中的治疗方法较多，可根据患者的实际情况选择合适的治疗方案。溶栓治疗、抗凝治疗、抗血小板聚集治疗、神经保护治疗、外科手术治疗、基因治疗均取得较大进展。相信随着缺血性脑卒中的研究深入，治疗缺血性脑卒中的方法以及药物会取得更大的进步。
成纤维细胞生长因子21 (FGF21)是FGF家族的一种激素类成员，越来越多的研究表明其有着促进血糖和血脂的代谢调节剂的作用。通过与特定的细胞表面受体相互作用辅助受体beta;-Klotho从而激活许多下游通路例如AMPK, MAPK/ERK,和PI3K-AKT , FGF21也调节与糖异生、脂肪生成、脂肪分解和脂肪相关的基因酸氧化。有研究表明FGF21可以增加组织对葡萄糖的摄取从而加强糖代谢，继而降低血清高血糖。FGF21也能降低肝脏糖异生作用，例如，小鼠缺乏FGF21会引起胰岛素抵抗并促进胰岛素抵抗肝的糖异生作用和葡萄糖的产生。与其他FGFs的成员相比，FGF21能通过血脑屏障，这可能是与它可以与肝素结合有关。FGF21的治疗机制主要涉及抗炎，能量代谢和血管内稳态，氧化应激和组织修复。有研究表明，FGF21可以通过作用于过氧化物酶体增殖物活化受体gamma;，核因子E2相关因子2，NF-kappa;B信号通路等介导小神经胶质细胞所引起的炎症。近期有研究表明，FGF21可能通过调节脑中和周围组织中从而调节免疫炎症反应，有利于功能恢复。
二、课题关键问题及难点
1．关键问题
小鼠脑卒中模型的建立；
