高亲和力全人源抗体筛选及亲和力检测文献综述

一、论文题目

高亲和力单克隆抗体的筛选和亲和力测定

题目来源：指导老师给出

1. 选题的背景和意义

单克隆抗体技术自从创建以来，由于产生单一的抗体的特异性和高纯度已被广泛的应用于医学临床、生物技术、农业、食品等领域。

单克隆抗体的技术在临床应用方面进展缓慢，原因是目前绝大多数的单克隆抗体都是鼠源性的，因此对人体有较强的免疫原性，用后可产生人抗鼠抗体。所以当单抗注入人体后，鼠源单抗在人体中常不能有效激活和FC受体相关的效应系统，被人体免疫系统所识别，引发机体的免疫应答，使单抗的组成结构发生了改变，产生抗鼠抗体，从而影响其功能，大大降低了单抗治疗效果，甚至被机体直接当成异物清除。所以，鼠源性的单克隆抗体还应改善才能应用于临床。鼠源性单克隆抗体要经过嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源化单克隆抗体。

单克隆抗体为完整的抗体分子，相对分子量很大，很难通过血管进入细胞间隙，大分子物质的通过十分困难，所以用单克隆抗体治疗，到达靶部位的药量非常少，降低了治疗效果。

为了提高看克隆抗体的应用效率需要对单克隆抗体的分子量，人源化后的药效进行筛选，从而提高单克隆抗体的药效。

1. 发展现状

本文主要研究看克隆抗体药物的筛选以及对筛选出的单克隆抗体的亲和力的测定方法的探索研究。

1. 国内发展现状

2018年中国单抗市场仅占总生物药市场的6.1%，单克隆抗体药物在中国的种类较少、覆盖率较低。从2017年开始，国家医疗保险制度在单抗药物覆盖方面显著扩大，这有利于提高未来单抗药物的渗透率。同时，免疫治疗产品的引入，将进一步促进中国单抗市场的扩大。预计2023年中国单克隆抗体市场规模将增长到1565亿元，2018年到2023年的年复合增长率为57.9%。