索拉非尼( Sorafenib,商品名: Nexavar,多吉美)是一种新颖的二芳基尿素，是小分子的多靶点口服抗癌新药[2.3], 不仅能抑制VEGFR、PDGFR、FLT3和KIT受体酪氨酸激酶活性, 还是RAF激酶的强效抑制剂，因此索拉非尼既能抑制血管的形成又能直接抑制肿瘤细胞的增殖。主要不良反应包括手足综合征、高血压、腹泻、皮疹、乏力[4]。临床使用的是索拉非尼的甲苯磺酸盐,为无味、介于白色和棕色之间的粉末状固体[5]。
索拉非尼热稳定性良好, 不吸水，但其为Ⅱ类（低溶解性高透膜）药物[5,6]，在水溶液中溶解度低,而口服药物只有被溶解方能被胃肠道上皮细胞粘膜所吸收,很多药物由于溶解性较差,难以吸收,从而造成口服生物利用度低,其应用受到很大的限制[7]。
有机凝胶为某些小分子有机化合物在很低的质量分数下(甚至低于1% )使大多数有机溶剂凝胶化而形成，由于其相转变具有可逆性, 且体系中的凝胶因子具有自组装的特性, 因此作为一种新型的非水介质药物载体近年来已逐渐被应用于药学领域。[8]与水凝胶等相比, 有机凝胶具有以下独特的优势: 1) 制备方便, 作为药物载体成本低, 可操作性强; 2)主要以油相为溶剂, 可包载不同类型药物, 更可提高蛋白类药物的稳定性; 3)采用生物可降解凝胶因子, 组织相容性良好, 随着凝胶因子的降解可实现药物的均匀释放，延长释放周期[7]。同时与传统凝胶体系一样, 这种有促渗作用的凝胶因子还可增加药物的溶解度,因此将索拉非尼制成有机凝胶制剂后有望提高其生物利用度。
保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，制剂研发与质量研究和稳定性研究密切相关。对不同制剂，应根据影响其质量的关键因素，进行相应的质量研究和稳定性考察[9]。为达到控制质量的目的，需要多角度、多层面来控制药品质量，也就是说要对药物进行多个项目测试，来全面考察药品质量[10]。本实验主要从外观，熔化温度，不同温度下显微结构，药物在凝胶中存在形式，含量，均匀度等六方面进行索拉非尼有机凝胶的质量研究[11]。
1、外观上：根据药典要求，有机凝胶应均匀分散，细腻无泡，常温时保持凝胶状态，不干涸或液化[1]
2、 熔化温度:根据药典规定，测定不以粉碎的固体药品，一般取供试品，用尽可能低的温度熔融后，吸入两端开口的毛细管中，供试品高约10mm。在10℃或10℃以下的冷处静置24小时，或置于冰上放冷不少于2小时，凝固后用橡皮圈将毛细管紧缚在温度计上，使毛细管的内容物适在温度计汞球中部。将毛细管连同温度计浸入传温液中，供试品的上端应试在传温液面下约10mm处，小心加热，待温度上升至较规定的熔点低约5℃时，调节升温速率使每分钟上升不超过0.5℃，至供试品在毛细管中上升时，检读温度计上显示的温度，既得[1]。
3、不同温度下显微结构：低分子质量有机凝胶因组成的骨架不同可分为固态纤维类和液态纤维类有机凝胶，。二者均是热可逆体系, 同样可形成透明状和不透明状凝胶。二者的最大区别在于凝胶网状结构的动力稳定性不同: 固态纤维类有机凝胶通常是由恒定的结晶网状结构组成, 而液态纤维类凝胶网状结构只是短暂的, 同可逆的柱状胶束一样可不断的重组、破裂[8]。在不同温度下观察其显微结构以确定凝胶的性质，对该制剂的质量研究有着重要影响。
4、药物在凝胶中存在形式:采用示差扫描量热法（differential scanning calorimetry，即DSC）研究凝胶中索拉非尼的存在状态。差示扫描量热仪在程序温度控制下测量加载样品和参比物之间的单位时间的能量差(功率差)随温度的变化，记录所得的曲线为DSC曲线。凝胶是一个亚稳体系,介于水化作用小的有序态和强烈水化的随机态之间,即介于固体和溶液之间，通过对纯药品及制剂的DSC曲线中峰形的对比确定其在凝胶中的存在形式[12]。
5、含量：含量测定目的是得到供试品中被分析物的含量或效价的准确结果。在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的供试品比较测定结果[1]。
在杂质或降解产物不能获得的情况下，可采用另一个经验证了的或药典方法进行比较，对比两种方法测定的结果。也可采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量测定，比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。
